Skp2促进骨肉瘤恶性发展和耐药的分子机制研究

发布时间：2022-11-03 19:10

　　目的:S期激酶相关蛋白2（S-phase kinase associated protein 2,Skp2）在泛素化降解修饰中起到识别底物的功能,通过降解细胞周期蛋白而调控肿瘤的发生和进展。近年来,Skp2被认为在多种肿瘤中发挥关键的调控作用,但Skp2在骨肉瘤中的作用目前尚不明确。本文拟通过转染Skp2 cDNA表达质粒或小干扰RNA（small interference RNA,siRNA）改变骨肉瘤中Skp2的表达,探讨Skp2对骨肉瘤生长、转移等恶性生物学行为的影响及其可能的分子机制。由于Skp2还与肿瘤耐药密切相关,本文将使用甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）持续诱导的方法建立骨肉瘤耐药细胞株,检测MTX耐药细胞生物学特性;并进一步用Skp2短发夹RNA（short hairpin RNA,shRNA）感染耐药细胞,获得稳定下调Skp2的耐药细胞株,检测Skp2对细胞耐药的影响及其分子机制。方法:第一部分:利用转染的方法向骨肉瘤细胞株MG63和U2OS导入Skp2的过表达质粒以上调细胞内Skp2的表达,实验分组分别为对照组（没有经过任何处理）、control cDN... 

【文章页数】：152 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 SKP2促进骨肉瘤细胞生长和迁移
    1 研究内容与方法
        1.1 研究对象
        1.2 内容与方法
        1.3 统计学分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第二部分 下调SKP2对骨肉瘤MG63和SW1353细胞生长和迁移的影响
    1 研究内容与方法
        1.1 研究对象
        1.2 内容与方法
        1.3 统计学分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第三部分 SKP2参与骨肉瘤对甲氨蝶呤耐药敏感性的研究
    1 研究内容与方法
        1.1 研究对象
        1.2 内容与方法
        1.3 统计学分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
结论
创新点与展望
致谢
参考文献
综述
    参考文献
攻读博士学位期间获得的学术成果
个人简历
导师评阅表


【参考文献】：
期刊论文
[1]Complete response to multidisciplinary therapy in a patient with primary gastric choriocarcinoma[J]. Kazuhiro Takahashi,Shigeki Tsukamoto,Ken Saito,Nobuhiro Ohkohchi,Katsu Hirayama.  World Journal of Gastroenterology. 2013(31)
[2]Correlation of Skp2 overexpression to prognosis of patients with nasopharyngeal carcinoma from South China[J]. Hui-Min Xu1,2,△, Yi Liang1,3,△, Qiong Chen1,△, Qi-Nian Wu1,4, Yun-Miao Guo1,3, Guo-Ping Shen1,2, Ru-Hua Zhang1,3, Zhi-Wei He5, Yi-Xin Zeng1,3, Fang-Yun Xie1,2, and Tie-Bang Kang1,3 1State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou, Guangdong 510060, P. R. China; 2Department of Radiation Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, Guangdong 510060, P. R. China; 3Department of Experimental Research, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, Guangdong 510060, P. R. China; 4Department of Pathology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, Guangdong 510060, P. R. China; 5Guangdong Medical College Cancer Center, Dongguan, Guangdong 523808, P. R. China..  癌症. 2011(03)
[3]Skp2在骨肉瘤中的表达及与预后的关系[J]. 廖前德,钟达,陈群,朱文飞.  中南大学学报(医学版). 2008(07)



本文编号：3700465