脂氧素A 4 介导AMPK/NF-кB信号通路在运动治疗骨性关节炎中的作用及机制研究

发布时间：2022-12-18 11:48

　　目的:骨性关节炎（Osteoarthritis,OA）,也称为退行性骨关节病,是一种慢性进行性疾病,其特征在于主要病理特征的退行性变化。这些包括关节软骨变性,软骨下骨侵蚀和滑膜炎症。主要临床症状包括疼痛,僵硬和活动受限。随着人口老龄化,OA的发病率逐年增加。目前,OA的发病机制和发病机制尚不明确,但可以肯定的其发病机制是由多种因素综合作用的。机械压力刺激与软骨细胞的生长状态有关,在一定程度上可以改变软骨的形态和组成。OA导致关节软骨的破坏,滑膜的炎症和软骨下骨的变化。慢性炎症是骨性关节炎的危险因素之一。近几年关于脂肪组织产生的脂质因子所参与的低强度的炎症反应被广泛关注。而炎症因子会引起关节的进一步损伤。脂氧素A₄（lipoxin A₄,LXA₄）是细胞-细胞互相作用过程中产生的类二十烷酸,并且是炎症的终止信号。作为近年来研究的抗炎介质,它在慢性炎症中起着至关重要的作用。OA的进展与关节内的慢性炎症密切相关。LXA₄能刺激滑膜成纤维细胞并合成抑制炎性因子和基质金属蛋白酶（MMPs）,从而进一步缓解OA... 

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分:运动对OA软骨、血清及膝关节腔内灌洗液LXA_4的影响
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要仪器和设备
        2.2 主要实验耗材
        2.3 主要实验试剂
        2.4 主要试剂配制
        2.5 实验方法及步骤
    3 结果
        3.1 各组大鼠膝关节软骨组织学观察
        3.2 相同运动强度,不同运动时间单次跑台训练后LXA_4 的变化水平
        3.3 相同运动时间,不同运动强度单次跑台训练后LXA_4 的变化水平
    4 讨论
    5 结论
第二部分:相同运动时间不同运动周期的跑台训练对于OA大鼠膝关节的作用
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要仪器和设备
        2.2 主要实验耗材
        2.3 主要实验试剂
        2.4 主要试剂配制
        2.5 实验方法及步骤
    3 结果
        3.1 各组大鼠膝关节软骨大体及组织学观察
        3.2 血清和关节腔灌洗液的ELISA
        3.3 免疫组化染色检测关节软骨中COL2A1、MMP-13,TIMP-1 以及NF-κB p
        3.4 Western-blot检测关节软骨中COL2A1、MMP-13,TIMP-1,NF-κB p65,IκB-β以及β-actin
        3.5 qPCR方法检测关节软骨内MMP-13 以及TIMP-1 基因的mRNA水平
    4 讨论
    5 结论
第三部分:脂氧素A_4在滑膜成纤维细胞中的作用及机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要仪器和设备
        2.2 主要实验耗材
        2.3 主要实验试剂
        2.4 主要试剂配制
        2.5 实验方法及步骤
    3 结果
        3.1 各组大鼠膝关节软骨组织学观察
        3.2 各组大鼠体重的变化
        3.3 血清和关节腔灌洗液的ELISA结果
        3.4 免疫组化染色检测关节软骨中COL2A1、MMP-13 以及MMP-
        3.5 Western-Blot方法检测关节软骨中COL2A1,MMP-13,MMP-3和β-Actin以及滑膜组织中的IL-1β,MMP-13,MMP-3和β-actin
        3.6 LXA_4对IL-1β诱导的滑膜成纤维细胞的结果
    4 讨论
    5 结论
第四部分:研究通过flexcell?细胞应力加载系统对IL-1β诱导的软骨细胞AMPK/NF-κB通路的作用
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要仪器和设备
        2.2 主要实验耗材
        2.3 主要实验试剂
        2.4 主要试剂配制
        2.5 实验方法及步骤
    3 结果
        3.1 各组大鼠膝关节软骨组织学观察
        3.2 各组大鼠膝关节免疫组化的变化
        3.3 各组之间体重,ELISA以及western-blot结果
        3.4 flexcell细胞应力加载系统出后后软骨细胞COLII的含量
        3.5 高谱液相检测关节软骨中ATP,ADP和 AMP的含量,以及Ca~(2+)和ROS的结果
        3.6 flexcell细胞应力加载系统对软骨细胞的western-blot及 NF-κBp65免疫荧光结果
    4 讨论
    5 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]鲁西南邹城市膝骨性关节炎的流行病学调查及早期阶梯性治疗[J]. 宰庆书,蒋长伟,岳耀升,汪桂霞,刘红波.  中国组织工程研究. 2015(29)
[2]深圳市罗湖区50岁以上老年人膝关节骨性关节炎流行病学调查及生存质量评价[J]. 项晓伟,罗明,苗峻,唐吉平,林春阳,周利,田丽娟.  现代医药卫生. 2014(18)
[3]Expression of NF-κ B and osteopontin of synovial fluid of patients with knee osteoarthritis[J]. Li-Feng Qin,Wan-Chun Wang,Han Fang,Xin-Zhan Mao,Guo-Liang Huang,You Chen,Hou-De Zhou,Yi Shen,Li-Hua Qin,Dan Peng.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2013(05)
[4]力竭性跑台运动对大鼠滑膜组织MMP-3及IL-1β表达的影响[J]. 白伦浩,王瑜,贺明.  中国老年学杂志. 2011(13)
[5]中小负荷运动对急性心理应激大鼠血清IFN-γ和IL-4的影响[J]. 徐唯,颜军.  中国体育科技. 2008(05)

博士论文
[1]BAG3介导的选择性自噬在运动治疗骨关节炎中的作用研究[D]. 张晓宁.中国医科大学 2018



本文编号：3722000