Chd8对小鼠脑外伤后神经功能的影响及相关机制研究

发布时间：2022-12-23 06:15

　　目的:创伤性脑损伤（traumatic brain injury）可以造成伤者神经细胞死亡,进而引发学习记忆障碍、认知功能障碍、决策困难等一系列神经和精神疾病。染色体域解旋酶 DNA 结合蛋白 8（Chromodomain helicase DNA binding protein 8,CHD8）是 ATP依赖性染色质重构因子CHD家族的成员,chd8基因突变与焦虑、记忆等认知能力障碍密切相关。然而chd8在脑外伤后作用尚不清楚,本课题旨在研究chd8对脑外伤后细胞凋亡、自噬以及行为学的影响并探讨其作用机制。方法:用改良的自由落体装置建立小鼠脑外伤的在体（in vivo）模型,同时在小鼠海马神经元HT22细胞系上分别用Lipopolysaccharides（lps）诱导和枪头划伤诱导建立小鼠脑外伤的体外模型（in vitro）。利用免疫荧光法（Immunofluorescence）观察chd8在小鼠脑内的神经细胞定位;利用免疫印迹法（Western blot）观察chd8和β-catenin在脑外伤后不同时间的表达变化;利用转染技术分别在体内和体外、正常对照和外伤情况下对chd8进行敲低... 

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
引言
第一部分: 脑外伤后小鼠Chd8和β-catenin的表达变化
    第一节 chd8在小鼠的神经细胞定位
    第二节 建立小鼠脑外伤体内模型,观察chd8和β-catenin表达的时程变化
    第三节 建立脑外伤体外模型,观察chd8和β-catenin表达的时程变化
    小结
第二部分: chd8对正常及脑外伤小鼠脑内β-catenin、自噬和凋亡的影响
    第一节 chd8敲低对小鼠脑内β-catenin、自噬和凋亡相关蛋白表达的影响
    第二节 小鼠脑外伤模型中雌激素与chd8的调控关系
    第三节 chd8敲低对小鼠脑外伤脑组织中β-catenin、自噬和凋亡相关蛋白表达的影响
    第四节 chd8敲低对神经细胞β-catenin、自噬和凋亡相关蛋白表达的影响
    第五节 chd8敲低对神经细胞脑外伤模型中β-catenin、自噬和凋亡相关蛋白表达的影响及其机制探索
    小结
第三部分: 在正常与外伤情况下chd8对小鼠行为学的影响
    第一节 敲低chd8对正常小鼠运动和学习记忆功能的影响
    第二节 敲低chd8对小鼠脑外伤后运动和学习记忆功能的影响
    小结
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
中英文对照缩略词表
本课题资助项目
攻读学位学位期间发表的论文
致谢



本文编号：3724882