PI3K/Akt/mTOR通路参与右美托咪定抑制大鼠脑损伤后神经元自噬的机制研究

发布时间：2023-01-12 15:27

　　创伤性脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）是在当今生活中全球死亡和残疾的主要原因。也是一个全球范围内尚未解决的重大公共卫生课题。机械破坏神经元触发一连串的机体反应导致神经细胞死亡,脑水肿和神经功能缺损。然而,细胞死亡大体归类三种类型:坏死、凋亡和自噬。一些研究表明TBI发生后自噬被激活,LC-3和Becline-1的表达在损伤海马和皮层上调。其他研究表明抑制自噬具有减轻TBI和提高神经功能恢复。右美托咪定是拥有催眠、镇静、镇痛、抗焦虑药、交感神经阻滞功效而没有显著的对呼吸调控的产生。因此,右美托咪定广泛应用在手术室和重症监护室麻醉和镇静。目前,大量文献报道,右美托咪定可能对缺血性脑损伤具有神经保护的作用。右美托咪定也被报道减轻脑缺血以及再灌注时出现的动物脑破坏。文献指出,右美托咪定能提高抗凋亡因子BCL-2水平和ERK1/2磷酸化参与细胞生存,从而抑制凋亡和改善脑神经元生存。目前,PI3K/Akt/mTOR被广泛报道是细胞凋亡和自噬激活的经典信号通路。基于上述发现,我们假设应用右美托咪定可以激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制海马区神经元自噬,对TBI大鼠发... 

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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引言
第一部分 右美托咪定对大鼠脑创伤后神经功能恢复的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 右美托咪定对大鼠脑创伤后神经元自噬的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 右美托咪定激活PI3K/Akt/mTOR通路对大鼠脑创伤后神经元自噬的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述 右美托咪定的研究进展
    参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
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[2]双侧脑室注射STZ所致线粒体功能障碍对大鼠空间认知及海马神经的影响[J]. 廖冬燕,屈泽强,朱永苹,奚锦要,农清栋.  广西中医药. 2016(02)
[3]用于激光捕获显微切割的组织冰冻切片制作方法探讨[J]. 段仁杰,林爱琴,汪根莲,李铁臣,孙青.  皖南医学院学报. 2016(01)
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[5]控制性皮质撞击法制备颅脑创伤后长期认知功能障碍模型的评价[J]. 韩梦琪,张皓,张小年,孙新亭.  中华物理医学与康复杂志. 2015 (01)
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[7]不同浓度水合氯醛对大鼠的麻醉作用比较[J]. 李少春,马丽娜,李峰杰,郝伟,赵乐,李贻奎.  中国药业. 2014(19)
[8]脑卒中大鼠神经功能修复的行为学评估方法[J]. 周佳丽,祝慧凤,万东,李曼霞,何坪,徐晓玉.  中国全科医学. 2014(18)
[9]右美托咪啶复合舒芬太尼、丙泊酚靶控输注对老年患者双腔气管插管时血流动力学的影响[J]. 华震,于文刚,宋建防,尹燕伟,罗友军.  山东医药. 2014(23)
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本文编号：3730074