可注射原位水凝胶/微球复合载药系统在长效镇痛中的应用
发布时间：2023-03-24 04:37
急性术后疼痛是伴随手术过程发生的一种常见且亟待解决的问题,通常发生在术后48小时。急性术后疼痛会严重影响患者的生活质量和功能恢复,增加术后并发症的发生概率,延长患者的住院时间。目前,术后疼痛的管理主要通过止痛药物来实现。但这些药物,尤其是阿片类药物,应用过程中会产生严重的副作用,如恶心,呕吐和呼吸抑制等。最近几年,使用局部麻醉药(局麻药)诱导周围神经阻滞(PNB)凭借其镇痛效果明确、并发症少等优点,已逐渐被应用于术后镇痛中。然而,由于局麻药的分子量较低,单次注射产生镇痛的持续时间通常只有几个小时,难以满足临床应用的要求。虽然通过导管连续输注局麻药可实现长效镇痛,但导管置入常伴有多种并发症,如导管脱落、硬膜外血肿和神经损伤等。局麻药缓释制剂是延长局麻药镇痛持续时间的重要方法。聚(乳酸-乙醇酸共聚物)微球(PLGA MS)因其优异的生物可降解性、生物相容性和在生产储存过程中的稳定的物理化学性质得到了广泛的应用。目前,PLGA微球已成功搭载多种局麻药,如利多卡因、布比卡因、罗哌卡因等,实现了长达6–24小时的神经阻滞。然而,MS的原位性较差,注射后可能沿着注射部位肌间隙扩散。此外,微球的药物...
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
abstract
第1章 绪论
1.1 局麻药在术后疼痛治疗的应用
1.2 局麻药辅助剂
1.2.1 抗炎药物
1.2.2 血管收缩剂
1.2.3 阿片类药物
1.3 局麻药长效载药系统
1.3.1 宏观植入式载药系统
1.3.2 可注射液体
1.3.3 可注射微粒系统
1.3.4 可注射纳米级别载药系统
1.4 结论与展望
第2章 载布比卡因的PLGA微球的制备
2.1 引言
2.2 材料与仪器
2.2.1 材料
2.2.2 仪器
2.3 实验方法
2.3.1 布比卡因碱的制备
2.3.2 载布比卡因PLGA微球的制备和表征
2.3.3 MS/BUP载药量的测量
2.4 实验结果与讨论
2.4.1 布比卡因碱的制备
2.4.2 MS/BUP 的制备和表征
2.5 本章小结
第3章 搭载布比卡因的水凝胶/微球作为药物缓释载体在长效镇痛中的应用
3.1 引言
3.2 材料与仪器
3.2.1 材料
3.2.2 仪器
3.3 实验方法
3.3.1 Gel-MS复合载药系统的制备
3.3.2 CLSM观察
3.3.3 流变学检测
3.3.4 体外释放和降解实验
3.3.5 实验动物
3.3.6 Gel-MS系统的原位性分析
3.3.7 坐骨神经阻滞
3.3.8 神经学行为学评估
3.3.9 组织、病理学分析
3.3.10 免疫组化分析
3.3.11 甲苯胺蓝(TBO)和TUNEL染色
3.4 结果与讨论
3.4.1 Gel-MS复合载药系统的制备
3.4.2 CLSM观察
3.4.3 流变学检测
3.4.4 药物释放与降解实验
3.4.5 Gel-MS系统的原位性分析
3.4.6 神经行为学评估
3.4.7 生物安全性评估
3.5 本章小结
第4章 载布比卡因和右美托咪定的水凝胶/微球复合体系在长效镇痛中的应用
4.1 引言
4.2 材料与仪器
4.2.1 材料
4.2.2 仪器
4.3 实验方法
4.3.1 右美托咪啶碱的制备
4.3.2 扫描电镜分析
4.3.3 Gel-(DEX-MS/BUP)的制备
4.3.4 流变学检测
4.3.5 体外释放和降解实验
4.3.6 坐骨神经阻滞和神经行为学评估
4.3.7 DEX的局部血管的收缩作用
4.3.8 DEX对局部药物含量的影响
4.3.9 DEX对药物体内药代动力学的影响
4.3.10 DEX对药物全身分布的影响
4.3.11 生物安全性评估
4.4 结果与讨论
4.4.1 DEX碱的制备
4.4.2 Gel-(DEX-MS/BUP)的制备和表征
4.4.3 流变学检测
4.4.4 体外药物释放和降解实验
4.4.5 神经行为学评估
4.4.6 DEX对镇痛效果的增强机制。
4.4.7 生物安全性评估
4.5 本章小结
全文总结
参考文献
作者简介及在读期间科研成果
致谢
本文编号：3769457
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
abstract
第1章 绪论
1.1 局麻药在术后疼痛治疗的应用
1.2 局麻药辅助剂
1.2.1 抗炎药物
1.2.2 血管收缩剂
1.2.3 阿片类药物
1.3 局麻药长效载药系统
1.3.1 宏观植入式载药系统
1.3.2 可注射液体
1.3.3 可注射微粒系统
1.3.4 可注射纳米级别载药系统
1.4 结论与展望
第2章 载布比卡因的PLGA微球的制备
2.1 引言
2.2 材料与仪器
2.2.1 材料
2.2.2 仪器
2.3 实验方法
2.3.1 布比卡因碱的制备
2.3.2 载布比卡因PLGA微球的制备和表征
2.3.3 MS/BUP载药量的测量
2.4 实验结果与讨论
2.4.1 布比卡因碱的制备
2.4.2 MS/BUP 的制备和表征
2.5 本章小结
第3章 搭载布比卡因的水凝胶/微球作为药物缓释载体在长效镇痛中的应用
3.1 引言
3.2 材料与仪器
3.2.1 材料
3.2.2 仪器
3.3 实验方法
3.3.1 Gel-MS复合载药系统的制备
3.3.2 CLSM观察
3.3.3 流变学检测
3.3.4 体外释放和降解实验
3.3.5 实验动物
3.3.6 Gel-MS系统的原位性分析
3.3.7 坐骨神经阻滞
3.3.8 神经学行为学评估
3.3.9 组织、病理学分析
3.3.10 免疫组化分析
3.3.11 甲苯胺蓝(TBO)和TUNEL染色
3.4 结果与讨论
3.4.1 Gel-MS复合载药系统的制备
3.4.2 CLSM观察
3.4.3 流变学检测
3.4.4 药物释放与降解实验
3.4.5 Gel-MS系统的原位性分析
3.4.6 神经行为学评估
3.4.7 生物安全性评估
3.5 本章小结
第4章 载布比卡因和右美托咪定的水凝胶/微球复合体系在长效镇痛中的应用
4.1 引言
4.2 材料与仪器
4.2.1 材料
4.2.2 仪器
4.3 实验方法
4.3.1 右美托咪啶碱的制备
4.3.2 扫描电镜分析
4.3.3 Gel-(DEX-MS/BUP)的制备
4.3.4 流变学检测
4.3.5 体外释放和降解实验
4.3.6 坐骨神经阻滞和神经行为学评估
4.3.7 DEX的局部血管的收缩作用
4.3.8 DEX对局部药物含量的影响
4.3.9 DEX对药物体内药代动力学的影响
4.3.10 DEX对药物全身分布的影响
4.3.11 生物安全性评估
4.4 结果与讨论
4.4.1 DEX碱的制备
4.4.2 Gel-(DEX-MS/BUP)的制备和表征
4.4.3 流变学检测
4.4.4 体外药物释放和降解实验
4.4.5 神经行为学评估
4.4.6 DEX对镇痛效果的增强机制。
4.4.7 生物安全性评估
4.5 本章小结
全文总结
参考文献
作者简介及在读期间科研成果
致谢
本文编号：3769457
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