T淋巴细胞PD-1、单核细胞PD-L1表达率与创伤严重程度和预后的相关性研究

发布时间：2023-04-10 20:55

　　目的各类创伤是造成日常工作生活中青壮年致死致残的最主要的原因,导致创伤死亡率居高不下的重要原因是伤后机体免疫功能紊乱,临床可表现为全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症(Spesis)和多器官功能障碍综合征(MODS)。程序性细胞死亡-1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)是免疫细胞的负性共刺激分子,对免疫细胞的增殖、分化和活性具有重要调控作用。本研究拟观察总结创伤患者早期外周血T淋巴细胞PD-1和单核细胞PD-L1表达的动态变化规律,分析其变化特点与炎症介质浓度、创伤严重程度和28天内预后结局的相关性。方法采用前瞻性病例对照研究,纳入60例不同严重程度的创伤患者(根据入院时AIS-ISS评分,将不同创伤严重程度患者分为三组:轻/中度创伤组、重度创伤组和严重创伤组)和20例健康志愿者(对照组)。创伤患者分别于伤后第0天、第1天、第3天、第5天和第7天采集抗凝全血2ml和血清1ml,并采用流式细胞术检测外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞PD-1和单核细胞中PD-L1的表达率,ELISA试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10...

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【学位级别】：硕士

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第一章 前言
第二章 研究方法
    1.研究设计
    2.研究对象
        2.1 入选标准
        2.2 排除标准
    3.诊断标准
        3.1 创伤性脓毒症和MODS的诊断标准
        3.2 创伤性休克的诊断标准
    4.分组标准
    5.资料收集
        5.1.基本资料
        5.2.临床资料
        5.3.临床结局
    6.标本采集
    7.检测外周血T淋巴细胞和单核细胞上PD-1和PD-L1 表达
        7.1 实验材料
        7.2 实验步骤
        7.3 流式细胞仪检测并进行数据分析
    8.血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-10 的测定
        8.1 实验材料
        8.2 实验步骤
        8.3 数据处理
    9.血细胞计数、CRP、PCT等实验室指标的测定
    10.统计分析
第三章 实验结果
    一.PD-1/PD-L1 与创伤严重程度的相关性研究
        1.患者特征
            1.1 基线数据分析
            1.2 实验室检查分析比较
            1.3 临床结局分析比较
        2.MT、ST、VST组患者血清TNF-α、IL-6和IL-10 水平的动态变化
        3.分析创伤严重程度与TNF-α/IL-10 比值关系
        4.MT,ST,VST组中PD-1和PD-L1 的动态表达
        5.休克和非休克创伤患者 PD-1 和 PD-L1 的亚组间比较
        6.AIS-ISS评分、SOFA评分、APACHEⅡ评分、CRP、PCT、TNF-α、IL-6、IL-10及TNF-α/IL-10 比值与PD-1和PD-L1 水平的相关性分析
    二.PD-1/PD-L1 与创伤患者28 天预后的相关性研究
        1.28天内存活和死亡创伤患者PD-1和PD-L1 的亚组间比较
        2.创伤患者28天内死亡危险因素的单因素分析
        3.创伤患者28 天内死亡危险因素的多因素Cox回归分析
        4.创伤患者28 天内死亡ROC曲线及Kaplan-Meier存活曲线
        5.28天内合并脓毒症与无合并脓毒症创伤患者 PD-1 和 PD-L1 的亚组间比较
        6.创伤患者28天内并发脓毒症的单因素分析
        7.创伤患者28 天内并发脓毒症的多因素Logistic回归分析
第四章 讨论
第五章 结论
不足及展望
附录
参考文献
严重创伤后免疫细胞功能变化的标志物
    参考文献
在校期间发表论文
致谢



本文编号：3788717