白介素-1受体拮抗剂对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨

发布时间：2023-05-04 05:12

　　小肠是对缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤最敏感的器官。创伤,休克,肠梗阻等均不可避免地会造成小肠的缺血性损伤,在解除或缓解缺血损伤的过程中,又会造成再灌注损伤。肠缺血再灌注损伤的机制十分复杂,涉及能量代谢障碍、氧化应激损伤、炎症反应失控、补体系统等多方面因素的参与。其中,活性氧簇和炎性介质的过量产生以及中性粒细胞浸化在损伤组织的浸润活化是肠缺血再灌注损伤的关键环节^[1]。白介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1Ra)是天然的抗炎因子,与白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)竞争性结合细胞膜上的IL-1受体,从而拮抗IL-1信号传递,阻断其生物学功能,在调节免疫、抑制炎症方面发挥着重要作用^[2]。有研究表明,IL-1Ra还具有一定的清除自由基和增强内源性抗氧化系统的能力,可有效缓解氧化应激损伤。研究显示,IL-1Ra对脑、卵巢等多种器官的缺血再灌注损伤导致的氧化应激反应具有抑制作用^[3],但其对肠缺血再灌注损伤是否具...

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1.引言
    1.1 缺血再灌注损伤
    1.2 MAPKs与缺血再灌注损伤
    1.3 Nrf2与缺血再灌注损伤
    1.4 IL-1Ra与缺血再灌注损伤
2.材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
        2.1.3 实验动物
    2.2 方法
        2.2.0 重组蛋白的制备
        2.2.1 动物模型的制备及实验分组
        2.2.2 肠组织HE染色及损伤评分
        2.2.3 电镜检测
        2.2.4 蛋白提取
        2.2.5 蛋白定量
        2.2.6 肠组织MPO检测
        2.2.7 肠组织匀浆IL-1β、IL-6、TNF-α的含量检测
        2.2.8 肠组织MDA检测
        2.2.9 肠组织SOD检测
        2.2.10 蛋白质印迹检测凋亡相关蛋白表达水平
        2.2.11 统计学分析
3.结果
    3.1 IL-1Ra蛋白制备
    3.2 IL-1Ra对小肠组织病理学变化的影响
    3.3 IL-1Ra对小肠细胞凋亡的影响
    3.4 IL-1Ra对小肠组织炎性因子的影响
    3.5 IL-1Ra对小肠中性粒细胞的影响
    3.6 IL-1Ra对小肠组织氧化应激的影响
    3.7 IL-1Ra对小肠组织Nrf2信号通路相关蛋白表达的影响
    3.8 IL-1Ra 对小肠组织 MAPK 信号通路相关蛋白表达的影响
4.讨论
本文小结
5.参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献



本文编号：3808016