miR-34a在骨肉瘤细胞去分化过程中的调控作用及相关机制研究

发布时间：2023-10-04 05:51

　　骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤,具有高度遗传异质性,伴随着病因的复杂性、基因组的不稳定性、核型的高度异常化以及多基因突变,为骨肉瘤的研究和治疗带来许多阻碍。前期研究结果证实,人体内的骨肉瘤细胞可以通过去分化获得干细胞特性。与成熟的骨肉瘤细胞相比,去分化后的细胞具有更强的自我更新能力、多向分化潜能以及更强的体内成瘤能力,并体现出对化疗药物的耐受性,从而影响患者的预后。该发现证实了骨肉瘤细胞具有可塑性,进一步完善了经典的肿瘤干细胞理论,但其中的分子调控机制尚未阐明。因此,本研究旨在解析骨肉瘤细胞去分化过程中的关键调控因素及相关信号通路,为骨肉瘤的去分化研究提供新的线索,对骨肉瘤靶向性治疗的发展具有重要的临床意义。microRNA-34a(miR-34a)在骨肉瘤的去分化过程中起负反馈调节的作用。研究发现三株不同遗传背景及表型的骨肉瘤细胞系具有不同的去分化能力,其中p53突变型的MNNG/HOS去分化效率高于p53缺失型的MG-63,而p53野生型的U-2 OS则无法在体外去分化形成具有干细胞特性的球囊。临床数据指出,约20%的骨肉瘤患者内p53基因有异常突变的情况。作为p53的直接下游靶分子,...

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究内容
    1.3 本研究的创新点
    1.4 技术路线
第二章 材料与方法
    2.1 主要实验仪器
    2.2 材料与试剂
    2.3 实验方法与步骤
第三章 结果与讨论
    3.1 miR-34a在人骨肉瘤细胞去分化过程中的功能研究
    3.2 miR-34a在人骨肉瘤细胞去分化过程中的分子调控机制
    3.3 骨肉瘤细胞在骨脱细胞外基质培养模型中的特性分析
    3.4 miR-34a上游调控元件p53 对骨肉瘤去分化的影响
    3.5 讨论
第四章 总结与展望
参考文献
致谢
附录1 缩略词
附录2 所用质粒及其物理图谱
附录3 在读博士期间发表及未发表的成果



本文编号：3851445