MMP-13/pH双响应软骨靶向铁蛋白纳米探针应用于骨关节炎成像和精准治疗

发布时间：2024-01-22 07:36

　　目的:骨关节炎(OA)微环境以基质金属蛋白酶-13(MMP-13)过表达和弱酸性为特征,使开发双响应性诊治纳米探针用于OA诊断和治疗成为可能。然而,目前的MMP/pH响应系统生物相容性差,并且响应探针不具有软骨靶向性,不适合OA并且尚未应用于OA。本课题设计了一种新型的软骨靶向和MMP-13/pH双响应铁蛋白纳米笼(CMFn),其装载有抗炎药物(羟氯喹,HCQ),称为CMFn@HCQ,用于OA成像和治疗。方法:实验分为三部分。第一部分:CMFn@HCQ的合成和性质研究。首先将铁蛋白纳米笼(Fn)表面修饰软骨靶向肽(WRYGRL),然后将cy5.5标记的MMP-13可切割肽(MMP-cy5.5)和CFn缀合,将其与BHQ-3标记的CFn(CFn-BHQ)通过调节pH形成杂合铁蛋白(CMFn),最后调节pH装载药物HCQ形成CMFn@HCQ纳米载药系统。进行材料的表征:使用动态光散射分析仪(DLS)进行粒径和材料稳定性分析,透射电子显微镜(TEM)分析纯化的CMFn的形态,凝胶电泳(SDS-PAGE)分析分子量大小,全波长酶标仪分析紫外吸收光谱,荧光分光光度计分析荧光光谱和CMFn的荧光恢...

【文章页数】：98 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 CMFn@HCQ纳米载药系统的构建及性质考察
    引言
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第二部分 CMFn@HCQ纳米载药系统的体外软骨靶向、MMp-13/pH双响应和抗炎活性的研究
    引言
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第三部分 CMFn@HCQ纳米载药系统的体内软骨靶向、MMP-13/pH双响应和药效学研究
    引言
    1 材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
参考文献
附录
综述
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表论文



本文编号：3882462