苯甲酸钠调控DJ-1对创伤性脊髓损伤的神经保护作用及机制研究

发布时间：2024-02-19 09:17

　　背 景创伤性脊髓损伤(traumatic spinal cord injury,t-SCI)是世界范围内最严重的损伤之一,具有很高的致死率和致残率,严重威胁着人类的生命健康。T-SCI的发病机制复杂,涉及一系列病理、生理和生化改变,概括起来可以分为原发性损伤以及继发性损伤。原发性损伤指的是损伤当时外力对脊髓神经细胞、突起、血管等造成的急性机械性破坏,造成脊髓压迫、挫伤甚至离断,导致血脊髓屏障(blood-spinal cord barrier,BSCB)破坏,脊髓出血、缺血,细胞坏死。继发性损伤是由原发性损伤引发的一系列分子、细胞和生化反应,持续进展贯穿整个t-SCI过程。包括出血性损伤、缺血性损伤、氧化应激损伤、谷氨酸兴奋性毒性、炎症、细胞凋亡、轴突脱髓鞘和变性、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑以及胶质增生等。以上这些机制综合作用并相互促进,互为因果,进一步加重脊髓损伤。其中氧化应激损伤是t-SCI的关键机制之一。在氧化应激反应中,活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)过量生成并引起一系列有害效果,包括脂质过氧化、蛋白...

【文章页数】：208 页

【学位级别】：博士

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致谢
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英文摘要
缩略词表
引言
    参考文献
第一部分 DJ-1对大鼠t-SCI的神经保护作用研究
    1.1 前言
    1.2 材料和方法
        1.2.1 动物
        1.2.2 主要试剂
        1.2.3 主要器材
        1.2.4 主要试剂配制
        1.2.5 实验设计及分组
        1.2.6 实验方法
    1.3 结果
        1.3.1 一般生理数据
        1.3.2 脊髓显微结构的变化
        1.3.3 DJ-1的表达变化
        1.3.4 DJ-1在脊髓灰质神经元中的表达及变化
        1.3.5 DJ-1 siRNA对DJ-1及凋亡的作用
        1.3.6 NaB对DJ-1及凋亡的作用
        1.3.7 NaB对SCWC的作用
        1.3.8 NaB对EB渗出量的作用
        1.3.9 NaB对BSCB相关蛋白的作用
        1.3.10 NaB对大鼠运动功能的作用
    1.4 讨论
    1.5 小结
    参考文献
第二部分 DJ-1减轻t-SCI后神经元凋亡的机制研究
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 动物
        2.2.2 主要试剂
        2.2.3 主要器材
        2.2.4 主要试剂配制
        2.2.5 实验设计及分组
        2.2.6 实验方法
    2.3 结果
        2.3.1 一般生理数据
        2.3.2 p-Akt的表达变化
        2.3.3 DJ-1 siRNA对p-Akt的作用
        2.3.4 NaB对p-Akt的作用
        2.3.5 MK2206的作用
        2.3.6 体外实验结果
        2.3.7 流程图
    2.4 讨论
    2.5 小结
    参考文献
综述
    参考文献
作者简历



本文编号：3902459