Cav-1在细胞膜异位表达ATP5B促进乳腺癌细胞迁移、侵袭过程中的作用研究

发布时间：2024-03-31 13:23

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,并且已经成为女性癌症相关性死亡的首要原因。尽管乳腺癌早期确诊患者出现远处转移的比例仅有5%-10%,但患者在行原发肿瘤切除术和辅助放疗等治疗后发生远处转移的机率仍很高。乳腺癌的转移带来很大的临床负担,亟需寻找乳腺癌转移相关蛋白并以此为靶标抑制乳腺癌的转移。本课题组前期工作中发现的转移相关短肽B04能够特异性结合PC-3M细胞膜表面的ATP5B,进而抑制细胞的迁移、侵袭,提示细胞膜ATP5B能够促进前列腺癌细胞的迁移、侵袭。ATP5B作为F1Fo ATPase的β亚基曾一度被认为严格定位于线粒体内膜,但越来越多的研究表明,ATP5B可异位表达在多种正常细胞和肿瘤细胞细胞膜,并通常定位于细胞膜小凹处。Cav-1作为细胞膜小凹重要的结构蛋白,与小凹的形成密切相关,是多条信号通路的枢纽。本研究旨在探究细胞膜异位表达ATP5B对乳腺癌细胞迁移、侵袭的影响并初步探讨Cav-1在该过程中的功能。方法:1.细胞膜异位表达ATP5B对乳腺癌细胞迁移、侵袭的影响胆固醇处理乳腺癌细胞MDA-MB-231,提取细胞膜蛋白,通过Western blot技术检测胆固醇负荷不同时间,细...

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图3.1.1胆固醇负荷不同时间后细胞膜异位ATP5B表达量的变化

胞膜异位表达ATP5B促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭固醇负荷促进ATP5B的细胞膜异位固醇负荷能够诱导内皮细胞ATP5B的细胞膜异位表达，为探究细胞5B在乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移、侵袭过程中发挥的作用，拟采理乳腺癌细胞MDA-MB-231,上调细胞膜异....

图3.1.2细胞膜异位表达ATP5B对MDA-MB-231迁移能力的影响

第3章结果究细胞膜异位表达ATP5B对乳腺癌细胞迁移能力的影响，用胆固ATP5B的细胞膜异位表达，Transwell小室迁移实验来检测胆固醇胞迁移数目的变化，并用B04（ATP5B特异性抑制剂）排除胆固迁移能力的影响。结果显示：与对照组（126.4±3.34....

图3.1.3细胞膜异位表达ATP5B对MDA-MB-231侵袭能力的影响

第3章结果胞膜异位表达ATP5B促进乳腺癌细胞的侵袭swell小室侵袭实验显示：B04处理组（52.73±0.811）细胞侵袭数145.4±1.945）少（p<0.01）；而胆固醇处理组（176±5.947）细著多于对照组（p<0.01）；B04+胆....

图3.2.1.1MDA-MB-231细胞膜ATP5B与Cav-1的位置关系（200×）

已有研究指出ATP5B可异位表达在人脐静脉内皮细胞细胞膜的小凹v-1结合。Cav-1作为小凹的主要标志蛋白，对小凹的形成至关重要。C殊的脚手架区与多种信号分子直接作用，参与多条信号通路，与细装、细胞转化、肿瘤形成及转移有关。为探究Cav-1与乳腺癌B-231细胞膜异....

本文编号：3943993