基于转录组和miRNA测序的小鼠MSTN敲除成肌细胞增殖受限的分子机理研究

发布时间：2024-05-25 03:07

　　肌生成抑制素(myostatin,MSTN)是一种主要在肌肉组织中表达的分泌蛋白,负调控成肌细胞的增殖和分化。此外,它还控制着卫星细胞(骨骼肌干细胞)的活化和增殖,抑制骨骼肌生长和分化,在哺乳动物生长发育过程中发挥关键作用。MSTN最初在小鼠体内发现,后来发现MSTN序列在不同物种间高度保守。在人,小鼠,牛或绵羊等动物中,人工诱导破坏或MSTN的天然突变都会导致骨骼肌质量的广泛增加,即“双肌肉”表型。横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)是在人类和家养哺乳动物中发现的一种异质性肿瘤,因间充质祖细胞/干细胞发生遗传改变而发展。RMS虽然也会表达正常骨骼肌的一些标志物,如N-钙粘蛋白等,但具有过度增殖的能力。然而,尽管在MSTN敲除动物和RMS患者中的MSTN的表达量均降低,MSTN基因敲除的动物的骨骼肌质量虽然明显增加,但是并没有肿瘤细胞样的过度增殖的现象。最近的研究表明微小RNA(miRNAs或miRs)在通过与MSTN的相互作用调节骨骼肌成肌细胞的增殖和分化中也起着关键作用。因此,我们推测骨骼肌发育和生长最重要的负调节因子MSTN的完全缺失会激活一些miRNA,这些m...

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
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英文缩写词表
前言
第一篇 文献综述
    第一章 MSTN研究进展
        1.1 MSTN的结构与表达
        1.2 MSTN的分子调控机制
        1.3 MSTN与肌肉组织相关疾病
        1.4 横纹肌肉瘤介绍
第二篇 研究内容
    第一章 MSTN基因敲除型C2C12细胞系的构建
        1.1 材料
        1.2 方法
        1.3 结果
        1.4 讨论
        1.5 小结
    第二章 MSTN敲除细胞和RMS的转录组数据分析
        2.1 材料
        2.2 方法
        2.3 结果
        2.4 讨论
        2.5 小结
结论
参考文献
导师简介
作者简介及在学期间取得的科研成果
致谢



本文编号：3981615