藁本内酯对RANKL诱导的破骨细胞生成和钛颗粒诱导的颅骨骨溶解的作用机制研究

发布时间：2024-06-01 10:33

　　骨骼是一种动态的有机组织。骨稳态的维持有赖于破骨细胞和成骨细胞的功能平衡。其中,破骨细胞是骨吸收的唯一细胞,在骨骼的形成及骨密度的调节中发挥重要作用。破骨细胞的分化及功能异常而导致很多骨性疾病,包括骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎、牙周炎、Paget,s病、恶性骨肿瘤及假体无菌性松动等。因此,调节破骨细胞形成和功能异常能够预防和治疗病理性骨丢失。人工关节置换术是外科领域最重要创新之一,是治疗各种终末期关节疾病的有效方法。磨损颗粒诱导的骨溶解所致的假体无菌松动是其远期的并发症。磨损颗粒通过直接和间接的方式激活破骨细胞,引起骨吸收,最终导致假体的无菌松动。虽然近年来的研究致力于材料的改进以达到减少磨损颗粒,延长假体使用寿命的目的,但是不能完全避免磨损颗粒的产生。因此,新药的研发也是目前的热点。目前用于防治颗粒诱导的假体无菌松动的药物,如双膦酸盐、地诺单抗等,长期应用有许多的副作用。因此从自然产物中提取有效药物治疗骨溶解相关疾病是近年来的研究热点。藁本内酯(Ligustilide,LIG)是从植物当归挥发油的主要成分。目前研究表明藁本内酯有抗炎、抗菌、镇痛、抗氧化、抗肿瘤及神经保护等作用...

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1：LIG抑制RANKL诱导的破骨细胞生成：BMMs在50ng/mLRANKL诱导下，同时加入不同浓度的LIG，培养5天行TRAP染色

藁本内酯对RANKL诱导的破骨细胞生成和钛颗粒诱导的颅骨骨溶解的作用机制研究博士学位论文着藁本内酯浓度的增加抑制作用更明显。藁本内酯药物浓度达到20μM时，破骨细胞数量已经大大减少。另外，我们对每孔破骨细胞数目进行了统计学分析（图1-1C）。通过单因素方差分析，与单纯....

图1-2：LIG对破骨细胞无毒性作用：BMMs在含30ng/mlM-CSF培养基中培养48小时，同时

tion.A:Representativeimagesofosteoclastsformationineachgroup.B:thecalanalysisofthenumberofosteoclastsineachgroup(n=3,s....

图1-3：LIG抑制RANKL诱导的破骨细胞F-actin环形成：BMMs在含30ng/mLM-CSF和50ng/mLRANKL培养基中培养5天，同时各组加入不同浓度的LIG（2.5、5、10μM），进行F-actin染色

藁本内酯对RANKL诱导的破骨细胞生成和钛颗粒诱导的颅骨骨溶解的作用机制研究博士学位论文1.2.3藁本内酯抑制RANKL诱导的破骨细胞F-actin环的形成F-actin环是成熟破骨细胞特有的细胞骨架结构，对破骨细胞骨吸收功能至关重要[55]。我们研究不同浓度藁....

图1-4：LIG抑制RANKL诱导的破骨细胞骨吸收功能：BMMs在含30ng/mLM-CSF和50ng/mLRANKL培养基中培养出小破骨细胞后，接种于96孔羟基磷灰石涂层板，培养3天，拍照计算骨吸收面积

BMMs在RANKL诱导下，形成的破骨细胞具有明显的骨吸收活性（图1-4A）；加入不同浓度藁本内酯（0、2.5、5、10μM）干预，破骨细胞的骨吸收活性显著下降（图1-4A）。统计学分析显示，与单纯RANKL组相比，藁本内酯能够抑制破骨细胞的骨吸收面积，且呈剂量依赖....

本文编号：3985764