氧化苦参碱通过TLR4/NF-κB信号通路抑制IL-1β诱导的髓核细胞和细胞外基质降解

发布时间：2024-10-05 03:43

　　椎间盘(IVD)退变(DD)是腰痛的主要原因。先前的研究表明,炎症可能导致髓核(NP)细胞凋亡和NP细胞外基质(ECM)的合成代谢和分解代谢之间的不平衡。本研究探讨了氧化苦参碱缓解的NP细胞在IL-1β诱导的炎症后的ECM降解和凋亡的影响,以及可能的信号传导途径。我们检查了NP细胞中胶原蛋白II,聚集蛋白聚糖,MMPs(MMP2/3/9/13)和IL-6的基因和蛋白质水平。数据证明氧化苦参碱可减轻NP细胞的ECM降解和凋亡。IL-1β通过TLR4/NF-κB轴促进MMPs和IL-6的表达。然而,氧化苦参碱可减轻IL-1β诱导的MMPs和TNF-α的表达。此外,TAK-242用作TLR-4信号传导的小分子抑制剂,以检测氧化苦参碱对TLR4/NF-κB信号传导的影响。TAK-242彻底抑制TLR4/NF-κB信号通路,并增加MMPs和IL-6的水平。这些数据表明氧化苦参碱是一种有效的药物,可以减少NP细胞的炎症和NP组织的降解。氧化苦参碱可以是通过TLR4/NF-κB信号通路减轻椎间盘炎症和减轻IDD的潜在药物。

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.OMT和IL-1β对NP细胞活力的影响

华中科技大学硕士学位论文胞的存活用于CCK-8测定检测。结果表明，OMT以浓度依赖性方式减轻IL-1β的细胞毒性，并且显示出更显着的效果1mg/mL（图1D）。因此，结果发现OMT没有毒性，但在加入IL-1β之前确实显示出1mg/....

图2.OMT对NP细胞MMPs表达的影响

0.25,0.5,1和2mg/mL）干预后，RT-qPCR（图2A）显示IL-1β效应明显受到抑制，我们也观察到OMT处理后其他MMP（MMP2，MMP9，MMP13）和IL-6mRNA的一致结果（图2B）。此外，测试了相关的MMPs表达。与正常组相....

图5.OMT对血清剥夺诱导NP细胞凋亡的保护作用

华中科技大学硕士学位论文诱导的这种现象。巧合的是，我们通过流式细胞术检测了凋亡相关的放射性（图5B）。结果表明，与正常组相比，凋亡相关无线电显着增加。然而，OMT明显改善了凋亡相关性（图5B）。这些数据表明OMT减轻了IL-1β诱导的NP....

图6.刺伤后2周损伤和完整椎间盘水平的T2加权相MRI研究4讨论

图6.刺伤后2周损伤和完整椎间盘水平的T2加权相MRI研究4讨论4.1IL-1β表达的意义白细胞介素1（IL-1）是一种由T细胞产生具有高度免疫活性的细胞因子，IL-1β作为其两种促效亚型中的一种，其结构由153个氨基酸构成,IL-1β的具有多种生理....

本文编号：4007498