1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对ER-乳腺癌的作用

发布时间：2024-11-03 09:13

　　目前缺乏针对人类表皮生长因子受体2阳性(HER2+)和三阴性(TNBC)乳腺癌的治疗药物,导致这两种雌激素受体阴性(ER-)乳腺癌的死亡率居高不下。他莫昔芬(TAM)是目前使用最广泛的选择性靶向雌激素受体药物,在临床中常被用于雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的辅助治疗以及乳腺癌发病高危女性的预防性治疗。然而,由于其在临床上主要用于ER+乳腺癌患者的治疗以及大多数患者在使用后会出现耐药性等问题,其应用范围大大受限。1,25-二羟基维生素D3(1,25D)作为首个被发现的人体内生物活性最高的维生素D代谢物,能调节包括ER-乳腺癌在内的多种乳腺癌细胞周期与凋亡,并抑制雌激素的合成与活性。因此,为探究1,25-二羟基维生素D3与他莫昔芬联用对ER-乳腺癌细胞作用,本实验通过HER2+乳腺癌细胞系SK-BR-3和三阴性乳腺癌细胞系HCC1806进行体外和体内实验,探究1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对ER-乳腺癌的细胞增殖、周期、凋亡及其相关分子机制和肿瘤生长的作用。得出的主要结论如下:(1)运用活细胞计数、CCK-8增殖实验和细胞表型三种实验方法,分析1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
中英文缩略词对照表
1 绪论
    1.1 乳腺癌
        1.1.1 乳腺癌的流行病学特征
        1.1.2 乳腺癌的病因
        1.1.3 乳腺癌的鉴定与治疗
    1.2 他莫昔芬
        1.2.1 他莫昔芬的代谢及应用现状
        1.2.2 他莫昔芬与乳腺癌
    1.3 1,25-二羟基维生素D
        1.3.1 1,25-二羟基维生素D3的来源
        1.3.2 1,25-二羟基维生素D3的功能
        1.3.3 维生素D3与乳腺癌
    1.4 立题依据与研究内容
        1.4.1 立题依据
        1.4.2 研究内容
2 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 细胞株
        2.1.2 实验动物
        2.1.3 实验动物饲料
        2.1.4 主要试剂
        2.1.5 主要仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞的培养
        2.2.2 细胞实验药物剂量
        2.2.3 CCK-8细胞增殖实验
        2.2.4 细胞计数实验
        2.2.5 PI单染实验
        2.2.6 Annexin V-PI双染实验
        2.2.7 动物实验
        2.2.8 免疫组化（IHC）实验
        2.2.9 蛋白免疫印迹法分析
        2.2.10 数据分析
3 结果与讨论
    3.1 1,25-二羟基维生素D3和他莫昔芬对ER-乳腺癌细胞增殖的影响
        3.1.1 1,25-二羟基维生素D3对ER-乳腺癌细胞增殖的影响
        3.1.2 他莫昔芬对ER-乳腺癌细胞增殖的影响
        3.1.3 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对ER-乳腺癌细胞增殖的影响
    3.2 1,25-二羟基维生素D3和他莫昔芬对ER-乳腺癌细胞周期的影响
        3.2.1 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对HER2+乳腺癌细胞周期的调控作用
        3.2.2 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对三阴性乳腺癌细胞周期的调控作用
    3.3 1,25-二羟基维生素D3和他莫昔芬对ER-乳腺癌细胞凋亡的影响
        3.3.1 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对HER2+乳腺癌细胞凋亡的调控作用
        3.3.2 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对三阴性乳腺癌细胞凋亡的调控作用
    3.4 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬的机制研究
        3.4.1 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对细胞周期相关蛋白表达的影响
        3.4.2 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对细胞凋亡相关蛋白表达的影响
        3.4.3 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对p53 信号的影响
        3.4.4 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对AKT信号的影响
    3.5 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬在体内的抗肿瘤作用
        3.5.1 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对肿瘤生长的作用
        3.5.2 1,25-二羟基维生素D3联合他莫昔芬对肿瘤细胞凋亡的作用
主要结论与展望
致谢
参考文献
附录:作者在攻读硕士学位期间发表的论文



本文编号：4011034