蛋白激酶C抑制剂G?6983对破骨细胞的作用机制研究

发布时间：2024-12-01 22:11

　　研究背景和目的:在目前,针对严重骨关节疾患最有效的治疗方式是人工关节置换术。造成大量人工关节置换失败的最常见原因是人工关节无菌性松动,目前针对人工关节无菌性松动的有效治疗方式仍然是进行人工关节翻修手术。但其发生机制仍没有非常清晰,主流的观点认为假体周围产生的磨损颗粒与骨溶解的发生有关。破骨细胞的异常形成以及激活破骨细胞的骨吸收功能能够被这些磨损颗粒直接或者间接地促进,从而引发假体周围的骨溶解,最终的结果是导致假体松动。破骨细胞是在人体内唯一具有骨吸收功能的细胞,破骨细胞的异常形成和功能的亢进与许多溶骨性疾病密切相关,如人工关节无菌性松动、骨关节炎、骨质疏松等疾病。目前,针对异常的骨溶解疾病,市面上已经有许多防治破骨细胞过度活化而骨丢失的药物,但长期应用发现仍存在许多不良反应。因此,目前针对溶骨性疾病治疗的研究热点是探索新型的抗破骨细胞药物。G?6983是5种蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)亚型的抑制剂,可以通过简单扩散进入细胞。在本次研究中,我们发现G?6983能有效抑制破骨细胞分化功能和骨吸收功能,并且能够在小鼠颅盖骨模型中抵抗钛颗粒磨损带来的骨溶解。实验方法:(...

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图1-1.G6983在体外实验中抑制破骨细胞的

蛋白激酶C抑制剂G6983对破骨细胞的作用机制研究2019届硕士学位论文实验结果我们大体可以看到一下几点：①加入的RANKL能够诱导BMM细胞分化为破骨细胞，破骨细胞被TRAcP染液染成粉红色，呈大泡泡状，细胞内的细胞核≥3个。②在剩下的药物干预组结果....

图1-2.G6983对BMMs细胞无毒性作用

蛋白激酶C抑制剂G6983对破骨细胞的作用机制研究2019届硕士学位论文1.2.2G6983对BMMs细胞无毒性作用为了验证G6983对BMMs细胞的毒性作用，排除其通过细胞毒性作用来抑制破骨细胞生成，我们通过MTS方法检测不同浓度的G6....

图1-4.G6983可有效抑制破骨细胞相关特异性基因的表达

蛋白激酶C抑制剂G6983对破骨细胞的作用机制研究2019届硕士学位论文1.2.4G6983抑制RANKL诱导的破骨细胞特异性基因表达破骨细胞前体在分化至成熟破骨细胞的过程中，破骨细胞特异基因表达会明显上调，比如我们研究的5个破骨特异基因（TRAcP、....

图2-2.G6983能够抑制RANKL诱的JNK和p38信号通路

蛋白激酶C抑制剂G6983对破骨细胞的作用机制研究2019届硕士学位论文细胞的MAPK通路。我们的实验结果显示：①在没有药物作用的情况下BMMs被RANKL的刺激后，细胞内磷酸化的JNK和p38在15分钟的时表达最高，随着时间的推移，在30....

本文编号：4013835