抑制表皮生长因子受体重塑骨关节炎软骨稳态的效应和机制研究

发布时间：2025-01-01 02:01

　　骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是目前世界范围内影响最广泛的退行性关节疾病,影响全世界数千万人,是造成老年人残疾的首要原因,对个人和国家都造成巨大的经济负担。但由于我们对该疾病的机制尚不完全了解,目前临床上还没有对因治疗的方法。之前有研究表明,表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)信号通路在软骨发育和病理过程中起到重要作用,但其在骨关节炎中的直接作用和病理机制尚未完全阐明。另外,骨关节炎在临床上还未有根据致病的分子机制分型,医生们使用相同的治疗手段处理所有骨关节炎患者,但在实际治疗过程中,相同手段针对不同患者预后并不一致,这提示我们骨关节炎可能有不同的病理分型。本研究旨在进一步阐明EGFR在骨关节炎进展中的作用,探究临床骨关节炎患者中是否存在相应的患者亚群,寻找新的药物治疗手段。本研究以EGFR为研究对象,利用诱导型条件性敲除Egfr小鼠、小分子抑制剂吉非替尼和壳聚糖微球,构建了骨关节炎小鼠模型和缓释给药系统,并结合高通量测序等生物信息学方法,对EGFR在骨关节炎中的影响和作用机制进行了相关研究,最后利用临床样本验证了...

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２?基因的ＰＣＲ鉴定结果??

?第一章ＥＧＦＲ在小鼠骨关节炎模型中的作用??阴性的小鼠（图１－２）。??１?２?３?４?５??陶ＨＲ??图１－２?基因的ＰＣＲ鉴定结果??１．４．２原代软骨细胞的分离??使用胶原酶消化的方法，我们成功获得了?斤Ｖ和五妙＃的??小鼠软骨细胞，两种细胞的形态并无明显差异（图１－３）....

图１－３软骨细胞贴壁培养形态

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图１－４五ｇ斤体外敲除效率验证

显著差异［２８］，因此我们继续使用此浓度，并探究了?ＴＧＦ－ａ对软骨表型影响的具体??作用时间，发现在ＴＧＦ－ａ处理４个小时后，ＩＩ型胶原的基因Ｃｏ／２ａｉ表达量开始下??降，在１２小时后迖到最低点，并一直维持到４８小时以上（图１－５）。??Ｃｏｌ２ａｌ?Ｃｏｌ２ａｌ??１．５?....

图１－５?ＴＧＦ－ａ处理不同时间对Ｃｏ／２ｏ７表达的影响??

〇１１ｍ?ＧＡｐＤＨｒ＾ｌ??＃七〇??图１－４五ｇ斤体外敲除效率验证。左图：ｑＰＣＲ结果，＊叩＜０．０１；右图：ＷｅｓｔｅｍＢｌｏｔ结??果。ＷＴ，野生型，即组；ＫＯ，基因敲除组，即组。??１．４．４?ＥＧＦＲ激活影响软骨细胞表型??验证体外敲除效率后，我们使用ＴＧＦ－ａ激活软....

本文编号：4021881