GRM4基因多态性与骨肉瘤的遗传易感性及临床病理特征的相关性研究

发布时间：2017-06-27 01:00

  本文关键词：GRM4基因多态性与骨肉瘤的遗传易感性及临床病理特征的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：骨肉瘤是最常见的原发恶性骨肿瘤,其来源于间叶组织。代谢性谷氨酸受体4(GRM4)在骨肉瘤细胞中表达,高表达GRM4的骨肉瘤组织与预后不良相关。本研究主要探讨GRM4基因多态性与骨肉瘤的遗传易感性及临床病理特征之间的相关性方法：本研究选取63例骨肉瘤患者和105例健康人群做为研究对象,所有研究对象均抽取2ml外周血。运用TaqMan-PCR技术检测GRM4基因片段中的3个位点(rs2229901、rs733457和rs1906953)的基因分型。依据研究对象的年龄、性别、病理组织类型、肿瘤位置、Enneking外科分期、肿瘤转移以及治疗方式这7个不同的临床特征,将骨肉瘤患者分成7个亚组,然后使用非条件逻辑回归分析单核苷酸多态性位点与骨肉瘤之间的风险相关性。通过生存分析Kaplan-Meier法对不同基因型骨肉瘤患者的存活率进行了分析。结果：本研究发现病例组和对照组之间GRM4基因rs1906953位点的基因型频率有显著差异(P=0.032)。然而,在患病组和健康对照组之间rs2229901和rs733457两个位点的三种基因型频率分布均无明显差异(P=0.547,P=0.919)。进一步的研究指出rs1906953位点与骨肉瘤之间的关系与性别和年龄无关。非条件逻辑回归分析显示GRM4基因rs1906953位点单核苷酸多态性与肿瘤病理类型,肿瘤位置和治疗方式无关。至于rs2229901,研究显示rs2229901的基因型与年龄、性别、病理组织类型、肿瘤位置、Enneking外科分期、肿瘤转移以及治疗方式这7个不同的临床特征无关。生存分析显示,rs1906953位点基因型为CC的骨肉瘤患者中位生存时间显著短于基因型为CT和TT的骨肉瘤患者；携带CC基因型的骨肉瘤患者无瘤生存时间相比携带TT基因型的患者明显减少。对于rs2229901来说,携带三种不同基因型的患者生存时间没有明显的差异。结论：我们的研究结果表明,在中国人群中GRM4基因rs1906953单核苷酸多态性与骨肉瘤的易感性有关,可能会增加患骨肉瘤的危险。携带rs1906953CC基因型的骨肉瘤患者易发生转移且临床预后较差,生存时间较短。
【关键词】：骨肉瘤 GRM4 单核甘酸多态性 临床病理特征
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R738
【目录】：

• 个人简历3-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-14
• 材料与方法14-21
• 1. 研究对象14
• 2 Snps的选择14-15
• 3. 研究方法15-16
• 4. 实验方法及步骤16-19
• 5. 质量控制19
• 6. 骨肉瘤患者的随访19
• 7. 统计分析方法19-21
• 结果21-32
• 1. 受试者的人口统计学特点及临床病理特征21-22
• 2. 等位基因和基因分型结果22-25
• 3. 群体代表性检验结果25-27
• 4. 等位基因和基因型频率的分布27
• 5. GRM4基因多态性与骨肉瘤患者的临床病理特征之间的关联27-29
• 6. GRM4基因多态性与骨肉瘤患者生存时间之间的关联29-32
• 讨论32-38
• 1. 实验研究结果分析32
• 2. 单核苷酸基因多态性与肿瘤32-34
• 3. 骨肉瘤与单核苷酸基因多态性34
• 4. GRM4基因多态性与骨肉瘤34-35
• 5. Hardy-Weinberg平衡35-36
• 6. 实验的不足36
• 7. 小结与展望36-38
• 结论38-39
• 参考文献39-44
• 主要英文缩写44-45
• 综述45-64
• 参考文献55-64
• 致谢64-65
• 攻读学位期间发表的学术论文65

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