Ang-（1-7）对大鼠静脉移植术后内膜增生影响的实验研究

发布时间：2017-07-26 08:06

  本文关键词：Ang-（1-7）对大鼠静脉移植术后内膜增生影响的实验研究

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【摘要】：目的 冠状动脉旁路移植术、下肢动脉搭桥等血管重建术后发生的再狭窄限制了这些手术的整体效果；血管内皮损伤后内膜增生是再狭窄的中心环节。Angll参与细胞的生长的调控,且可引发氧化应激反应、炎症反应等促进内膜增生的形成；新近发现的Ang-(1-7)可能存在拮抗Angl6的作用,进而产生抑制内膜增生的作用。本实验旨在通过建立大鼠自体颈外静脉动脉化模型,模拟静脉移植术后的病理生理过程,应用Ang-(1-7)及其特异性受体抑制剂A779,探讨Ang-(1-7)对自体静脉移植术后再狭窄的影响,为临床上进一步预防血管重建术后再狭窄提供一定的依据。方法40只SPF级SD雄性大鼠(体重450-500g),均建立颈外静脉至腹主动脉的移植模型；随机分为空白对照组、空白凝胶组、Ang-(1-7)凝胶组、A779凝胶组,每组10只。空白对照组：仅在静脉桥外膜喷洒生理盐水；空白凝胶组：在静脉桥外膜均匀涂抹20%缓释载体Poloxamer 407 0.5ml; Ang-(1-7)凝胶组：在静脉桥外膜上均匀涂抹携带有Ang-(1-7)(100nmol／L)的20%Poloxamer 407 0.5ml;A779组：在其外膜上均匀涂抹携带有A779(100nmol/L)的20%Poloxamer 407 0.5ml.四组分别于术后2W、4W各处死5只大鼠,截取静脉桥血管进行固定、石蜡包埋、进行HE染色,通过计算机图像分析系统测定内膜(Intima,I)、中膜(Tunicae medium,M)的厚度变化情况,并计算I／M比值。免疫组织化学(IHC)测定增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)以及血管紧张素Ⅱ受体1(AT,R)的表达情况。结果各组大鼠无手术死亡；A779组在4W时因血栓形成致双下肢活动差,其余大鼠桥静脉均通畅。HE示：术后两个时间点(2W、4W),Ang-(1-7)组桥静脉的内膜、中膜增生均明显低于对照组、A779组,差异具有统计学意义(P0.05)；术后2W,A779组的内膜增生程度高于对照组(P0.05)。免疫组化：术后两个时间点(2W、4W),Ang-(1-7)组桥静脉的PCNA、ERK、AT,R表达阳性率均低于空白对照组、空白凝胶组、A779组,差异具有统计学意义；术后4W的Ang-(1-7)组桥静脉的PCNA表达阳性率明显低于对照组和A779组,有显著性差异(P0.05)。结论内膜增生是静脉移植术后再狭窄的主要原因；内膜增生的主要细胞来源于中膜的平滑肌细胞的增殖和迁移。Ang-(1-7)可显著拮抗AngⅡ的受体AT,R的表达,减轻其促进内膜增生的作用,抑制平滑肌细胞的增殖和迁移。Ang-(1-7)可抑制静脉移植术后血管ERK的表达；RAS与PKC-MAPK信号转导系统均参与了静脉移植术后的内膜增生。
【关键词】：静脉移植 内膜增生 肾素-血管紧张素系统 Ang- (1-7)
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R654.3
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 方法与材料11-19
• 1. 实验材料11
• 2. 实验方法11-19
• 2.1 实验分组11
• 2.2 药物准备及给药方式11-12
• 2.3 动物模型建立12-14
• 2.4 标本采集14-15
• 2.5 桥静脉的内膜及中膜厚度的观察15-16
• 2.6 免疫组化检测PCNA、ERK、AT_1R16-18
• 2.7 统计分析18-19
• 结果19-26
• 1. 老鼠手术情况及存活情况19
• 2. 桥静脉的中膜和内膜的病理学变化19-21
• 3. 桥静脉PCNA表达情况21-23
• 4. 桥静脉ERK表达情况23-24
• 5. 桥静脉AT_1R表达情况24-26
• 讨论26-30
• 1. Ang-(1-7)：RAS的新成员26-27
• 2. Ang-(1-7)抑制静脉移植术后内膜增生27-28
• 3. ERK信号通路在内膜增生中的作用28
• 4. Ang-(1-7)潜在的治疗效益28-30
• 结论30-31
• 参考文献31-33
• 致谢33-34
• 文献综述34-46
• 参考文献42-46
• 作者简历46

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本文编号：575369