FTY720改善颅脑损伤大鼠神经功能的机制研究
本文关键词:FTY720改善颅脑损伤大鼠神经功能的机制研究
【摘要】:目的探讨FTY720对颅脑损伤大鼠神经功能的影响及其相关机制研究。方法60只大鼠分成假手术组、模型组和治疗组,每组20只,采用改进的Feeney自由落体损伤装置建立大鼠颅脑损伤模型。治疗组大鼠按1 mg/kg剂量予FTY720腹腔注射,假手术组及模型组大鼠予以腹腔注射1 ml生理盐水。术后24 h,每组各取10只大鼠断头处死,分离海马组织,采用Western-blotting检测核因子κB表达水平,采用免疫组织化学染色法检测大鼠小胶质细胞OX-42表达水平。同时采用前肢放置试验评分、平衡实验评分及改良神经功能缺损程度评分进行神经功能评估。结果三组大鼠海马组织核因子κB蛋白表达水平(F=95.962,P0.001)及小胶质细胞(F=108.853,P0.001)比较,差异均有统计学意义。且模型组核因子κB蛋白及小胶质细胞OX-42表达水平较假手术组及治疗组明显增加(P均0.05)。同时,模型组大鼠术后7、14、21、28d前肢放置试验评分[(7.0±0.7)分vs.(6.3±0.5)分,(5.9±0.7)分vs.(5.0±0.8)分,(4.9±1.0)分vs.(3.8±0.8)分,(3.7±1.1)分vs.(2.3±0.7)分;t=2.689、2.586、2.741、3.525,P=0.015、0.019、0.013、0.002]、平衡实验评分[(4.3±0.7)分vs.(3.6±0.7)分,(3.5±1.1)分vs.(2.6±0.7)分,(2.9±0.9)分vs.(1.9±0.7)分,(2.5±0.7)分vs.(1.8±0.6)分;t=2.278、2.212、2.762、2.333,P=0.035、0.040、0.013、0.031]及改良神经功能缺损程度评分[(10.1±1.0)分vs.(8.7±1.6)分,(8.8±0.8)分vs.(7.5±1.5)分,(7.3±1.0)分vs.(5.6±1.3)分,(5.7±1.3)分vs.(4.1±1.4)分;t=2.385、2.414、3.400、2.726,P=0.028、0.027、0.003、0.014]均明显高于治疗组。结论 FTY720可显著改善颅脑损伤大鼠神经功能,其作用机制可能与FTY720的中枢炎症抑制作用有关。
【作者单位】: 温州市中心医院神经外科;
【关键词】: 颅脑损伤 大鼠 FTY 神经功能
【基金】:浙江省实验动物科技计划项目(2014C37029)
【分类号】:R651.15
【正文快照】: 抑制免疫反应是治疗颅脑损伤后继发性脑损伤的重要途径,但由于常规的免疫抑制剂往往同时会导致患者感染率增高[1-4]。FTY720是一种新型的免疫抑制剂,在体外以无活性的形式存在,在体内经鞘鞘氨醇激酶2(sphingosine kinase 2,Sph K2)磷酸化为具有生物活性的异构体而发挥作用。它
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