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日柏醇通过内质网应激途径诱导软骨肉瘤细胞凋亡的体外研究

发布时间:2017-08-04 19:35

  本文关键词:日柏醇通过内质网应激途径诱导软骨肉瘤细胞凋亡的体外研究


  更多相关文章: 日柏醇 软骨肉瘤 内质网应激 细胞凋亡


【摘要】:[目的]探索日柏醇体外杀伤软骨肉瘤细胞系SW1353的疗效及可能涉及的作用机制。[方法]不同浓度日柏醇处理软骨肉瘤细胞后,根据MTS实验绘制细胞杀伤曲线;以Hoechst染色观察细胞凋亡细胞核形态改变。流式细胞术行凋亡双染检测明确凋亡分布情况。通过装载ER Tracker探针荧光显微镜下观察内质网应激状态下细胞内质网肿胀情况。透射电镜观察细胞内质网肿胀的亚显微结构。Western blot分析内质网应激及凋亡相关蛋白表达的改变。通过应用内质网选择性通路抑制剂Salubrinal反向验证PERK-e IF2α信号通路在治疗中所起作用。[结果]日柏醇体外诱导软骨肉瘤细胞凋亡,并且呈浓度梯度及时间梯度依赖。日柏醇诱导软骨肉瘤细胞发生内质网应激,出现内质网肿胀。Western blot检测到内质网应激时PERK-e IF2α相关信号通路分子蛋白表达改变,活化Caspase cascade级联反应,活化凋亡效应蛋白cleaved PARP,诱导细胞发生凋亡。使用e IF2α选择性抑制剂能明显阻断日柏醇诱导软骨肉瘤细胞凋亡作用。[结论]日柏醇在体外诱导软骨肉瘤细胞发生内质网应激,激活未折叠蛋白反应,进而通过激活PERK-e IF2α信号通路,最终启动Caspase cascade级联反应,诱导软骨肉瘤细胞凋亡。
【作者单位】: 杭州市第一人民医院南京医科大学附属杭州医院;
【关键词】日柏醇 软骨肉瘤 内质网应激 细胞凋亡
【分类号】:R738
【正文快照】: Subject words:Hinokitiol;chondrosarcoma;endoplasmic reticulum stress;apoptosis软骨肉瘤是一种软骨基质来源的恶性肿瘤,约占骨原发恶性肿瘤的9%,发病率为骨肉瘤的一半,是仅次于骨肉瘤的骨的原发性恶性肿瘤。软骨肉瘤多见于中老年人,少数病例可发生于儿童和青少年,其发病

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本文编号:621338

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