肥大细胞参与慢性胰腺炎痛发生的机制研究

发布时间：2017-08-31 16:24

  本文关键词：肥大细胞参与慢性胰腺炎痛发生的机制研究

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【摘要】：研究背景和目的:慢性胰腺炎(Chronic pancreatitis)的发病率逐年增加,其特点是炎症,萎缩,纤维化伴随进行性的导管病变和包括多种多样的内分泌和外分泌的机能不足的功能变化和多种疼痛模式。在慢性胰腺炎的临床研究报道中,最普遍的常见的病因学是酒精(45.8%)和特发性因素(24.3%)。最常见的个体疼痛模式是45%的病人表现出持续的严重的疼痛。其腹部痛特点是高度变异的,多数病人伴发严重的疼痛。目前,腹部痛仍然是慢性胰腺炎最严重的症状。疼痛作为慢性胰腺炎最常见,最难控制的症状,严重影响患者的生活。在最新的研究报道和传统的治疗策略中,治疗慢性胰腺炎都以疼痛为首要治疗目标。但是,目前的研究对慢性胰腺炎疼痛的机制知之甚少。胰腺的神经炎性是胰腺神经病变的组织化学的特点,并且与慢性胰腺炎的腹部神经病理性痛感觉相关。然而,造成胰腺神经炎性的炎症细胞与神经病理性痛的关系还不清楚。文献报道有很多的内脏痛疾病发现肥大细胞富集在器官内的神经纤维周围,并且与痛感觉相关。慢性胰腺炎诱发的神经病理性痛时胰腺神经内的神经周围肥大细胞的富集提示胰腺组织中肥大细胞的存在诱导了内脏痛觉过敏的发生。肥大细胞是消化道系统,皮肤,肺,脑和其他组织中的免疫细胞,通过释放肥大细胞来源的脱颗粒产物如组胺,血清素,细胞因子,前列腺素等,经典性地通过I型超敏反应应答过敏源和一些导致过敏的因素。肥大细胞脱颗粒代表激活,然后释放激活的神经元的分子如组胺,血清素,NGF以及分泌的类胰蛋白酶,这些分子通过相应的受体来激活和敏化外周神经元,引起疼痛和神经元功能的调节障碍。因此,本实验拟探讨肥大细胞在慢性胰腺炎痛发生的机制研究。研究方法1.采用正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织进行甲苯胺蓝染色,比较两组胰腺组织中肥大细胞的表达差异;建立慢性胰腺炎大鼠模型,采用vonFrey进行机械性测痛和面部疼痛表情量表测量疼痛。通过在慢性胰腺炎动物整体模型给予肥大细胞的稳定剂酮替芬,观察给予肥大细胞稳定剂对实验组和对照组大鼠的疼痛影响。2.采用免疫荧光的方法观察PAR2受体在正常胰腺和慢性胰腺炎胰腺组织中的表达。采用免疫荧光和蛋白免疫印迹的方法,观察对照组和慢性胰腺炎模型组大鼠的DRG神经元中PAR-2受体,TRPV1受体和NGF及其高亲和力受体TrkA的表达差异。3.采用免疫荧光双标法观察大鼠DRG神经元上PAR-2受体和TrkA受体的共表达情况。急性分离DRG神经元细胞,通过电生理实验观察TRPV1通道上,对照组,PAR-2激动剂组,NGF组以及NGF+PAR-2激动剂组,比较四组数据的给药前后电流增涨变化情况。结果1.慢性胰腺炎病人胰腺组织肥大细胞表达明显增加。慢性胰腺炎模型大鼠较对照组大鼠的胰腺组织的肥大细胞数目也明显增加。在慢性胰腺炎模型大鼠给予肥大细胞稳定剂,腹部机械痛减轻。2.在胰腺组织中,高倍镜观察发现PAR-2受体蛋白分布围绕在核周围的胞浆中,并且PAR-2受体在慢性胰腺炎组织中表达较正常胰腺组织增加。相较对照组大鼠,慢性胰腺炎模型大鼠的DRG神经元中PAR-2受体,TRPV1受体和NGF及其高亲和力受体TrkA受体的表达都明显增加。3.在正常大鼠DRG神经元,PAR-2受体与TrkA受体存在共表达,并且共标的大多是小直径的神经元细胞。急性分离的DRG神经元进行电生理实验发现,PAR-2激动剂组和NGF组分别相较对照组电流增涨百分比明显增加,PAR-2激动剂+NGF组相比PAR-2激动剂组和NGF组电流增涨百分比也明显增加。结论1.给予肥大细胞稳定剂能够减轻慢性胰腺炎模型大鼠的腹部机械痛。这个研究结果提示给予酮替芬能够成为一个更好的策略治疗慢性胰腺炎诱发的疼痛。2.肥大细胞分泌产生的NGF可能作用于感觉神经元上的其高亲和力受体TrkA,诱发疼痛。研究提示PAR-2受体,TRPV1受体和NGF及其高亲和力受体TrkA参与肥大细胞激活诱发的痛觉过敏维持过程中。3.PAR-2受体和TrkA受体之间可能存在协同作用,参与肥大细胞诱发产生的疼痛。
【关键词】：慢性胰腺炎 疼痛 肥大细胞 蛋白酶活化受体2 酪氨酸激酶受体A
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R657.51
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 中英文摘要缩略词对照表10-11
• 前言11-14
• 第一部分 慢性胰腺炎病人及大鼠模型胰腺组织肥大细胞表达的测定14-25
• 一、实验材料14-15
• 二、实验方法15-17
• 三、实验结果17-22
• 四、讨论22-25
• 第二部分 PAR2和TRKA受体的高表达参与慢性胰腺炎的疼痛的发生25-39
• 一、实验材料25-27
• 二、实验方法27-32
• 三、实验结果32-36
• 四、讨论36-39
• 第三部分 PAR-2 与TRKA受体的协同作用参与慢性胰腺炎疼痛39-46
• 一、实验材料39-40
• 二、实验方法40-42
• 三、实验结果42-44
• 四、讨论44-46
• 全文小结46-47
• 参考文献47-53
• 综述 胰腺神经可塑性与疼痛的研究进展53-64
• 参考文献60-64
• 在读期间发表论文和科研工作情况说明64-65
• 致谢65-66

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1 ;慢性胰腺炎的癌症发生率[J];天津医药;2000年05期

2 李秉璐,赵玉沛,廖泉,蔡力行,朱预;189例慢性胰腺炎诊治分析[J];中国医学科学院学报;2001年02期

3 袁耀宗,朱颖;慢性胰腺炎的临床表现[J];胃肠病学;2001年03期

4 徐家裕;慢性胰腺炎的治疗[J];胃肠病学;2001年03期

5 钱家鸣;慢性胰腺炎的诊治进展[J];中华消化杂志;2002年09期

6 王建祥,胡兵;慢性胰腺炎诊治分析21例[J];成都医药;2004年01期

7 吕农华;急性胰腺炎与慢性胰腺炎[J];胰腺病学;2004年02期

8 沈亚婷;慢性胰腺炎患者的健康教育[J];现代中西医结合杂志;2004年19期

9 叶胜;慢性胰腺炎105例临床分析[J];科技资讯;2005年25期

10 Bartoli E.;Delcenserie R.;Yzet T. ;徐瑞;;慢性胰腺炎的内镜治疗[J];世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册);2005年10期

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1 赖雅敏;钱家鸣;李景南;郭涛;杨爱明;;慢性胰腺炎不同治疗方式的疗效及预后的比较[A];第九次全国消化系统疾病学术会议专题报告论文集[C];2009年

2 叶萍;;慢性胰腺炎儿童的发病因素探讨[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2010年

3 G Adler;;慢性胰腺炎的分型[A];2005年全国慢性胰腺炎学术大会专集[C];2005年

4 李兆申;王洛伟;李淑德;陈浮;;慢性胰腺炎临床流行病学研究(1700例分析)[A];2005年全国慢性胰腺炎学术大会专集[C];2005年

5 徐肇敏;吕瑛;韩树堂;刘顺英;黄晓丽;李伟东;朱海航;施瑞华;;慢性胰腺炎101例的回顾分析[A];2005年全国慢性胰腺炎学术大会专集[C];2005年

6 李健;李振锋;赵治国;冯常炜;陆敏;尚敏杰;;慢性胰腺炎38例临床诊治体会[A];2005年全国慢性胰腺炎学术大会专集[C];2005年

7 庄涵虚;许向农;刘文平;;慢性胰腺炎40例临床分析[A];2005年全国慢性胰腺炎学术大会专集[C];2005年

8 苏东星;;慢性胰腺炎21例误诊分析[A];2005年全国慢性胰腺炎学术大会专集[C];2005年

9 钱家鸣;;急、慢性胰腺炎的临床流行病学研究与变迁[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（上册）[C];2007年

10 李景南;王红军;钱家鸣;杨晓鸥;郭涛;徐颖;;190例慢性胰腺炎的实验室检查评析[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（上册）[C];2007年

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1 高级营养师 唐兴芬;慢性胰腺炎的饮食调整[N];广东科技报;2008年

2 ;患有慢性胰腺炎该注意什么问题[N];家庭医生报;2005年

3 福如海;慢性胰腺炎患者的家庭护理[N];大众卫生报;2007年

4 陕西省人民医院 兰景轩;慢性胰腺炎患者的饮食调理[N];家庭医生报;2003年

5 罗玉菊;慢性胰腺炎会引起胰腺癌吗？[N];大众卫生报;2007年

6 解放军第467医院 副主任医师 龙安民;慢性胰腺炎的膳食调理[N];家庭医生报;2003年

7 本报记者 王建影;传统方剂降伏慢性胰腺炎[N];保健时报;2004年

8 陶春祥;慢性胰腺炎的中药治疗[N];中国医药报;2000年

9 李兆申;慢性胰腺炎也能用内镜治疗[N];健康报;2006年

10 ;治慢性胰腺炎验方[N];农村医药报（汉）;2006年

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1 孙畅;慢性胰腺炎发病的遗传学基础及防治研究[D];第二军医大学;2011年

2 刘志敏;慢性胰腺炎的临床回顾与康胰颗粒-Ⅰ对慢性胰腺炎的实验研究[D];天津医科大学;2011年

3 王伟;青少年慢性胰腺炎患者的临床资料分析及青少年特发性慢性胰腺炎相关基因突变的初步筛查[D];第二军医大学;2007年

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8 吴天春;手术对慢性胰腺炎患者术后生活质量的影响[D];郑州大学;2016年

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本文编号：766641