胃旁路术后IRS-1和IRS-2的表达变化对糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗的影响及作用机制

发布时间：2017-09-11 08:33

  本文关键词：胃旁路术后IRS-1和IRS-2的表达变化对糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗的影响及作用机制

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【摘要】：目的探讨Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)后胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2的表达变化对糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗的影响及其作用机制。方法用随机数字表法将30只糖尿病模型的Wistar大鼠分为RYGB组、假手术组和饮食对照组。另选取10只同周龄的正常Wistar大鼠为对照组。RYGB组接受RYGB,假手术组在相同位置处切开胃壁和空肠后行原位缝合,饮食对照组的进食量为RYGB组前1天的进食量,空白对照组自由进食普通饲料。于术前和术后1、2、3、4周检测空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FIns)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。其后处死大鼠,取骨骼肌、肝脏和胰腺组织。采用Western blot技术检测各组大鼠骨骼肌和肝脏中IRS-1和IRS-2的表达情况,采用免疫组化方法检测胰腺IRS-2的表达情况。4组数据的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验;组内两组数据的比较采用配对t检验;4组胰腺组织IRS-2阳性表达率的比较采用χ~2检验。结果术后第4周,RYGB组大鼠的FPG水平较术前明显降低(t=30.617,P0.05),低于同期的假手术组和饮食对照组(LSD-t_(假手术组)=12.112,LSD-t_(饮食对照组)=10.095,P值均0.05),与空白对照组比较差异无统计学意义(LSD-t=0.347,P0.05);RYGB组大鼠的HOMA-IR值也较术前明显下降(t=8.631,P0.05),低于同期假手术组和饮食对照组(LSD-t_(假手术组)=7.713,LSD-t_(饮食对照组)=7.931,P值均0.05),与空白对照组比较差异无统计学意义(LSD-t=0.822,P0.05)。手术4周后,RYGB组大鼠肌肉组织中IRS-1和其磷酸化的p-IRS-1表达水平明显高于假手术组和饮食对照组(P0.05);RYGB组大鼠肝脏组织中IRS-2的表达水平明显低于假手术组和饮食对照组(P0.05),稍高于空白对照组;RYGB组大鼠胰腺细胞中IRS-2的阳性表达率为76%,明显高于饮食对照组的2%,假手术组的3%和空白对照组的44%(χ_(饮食对照组)~2=230.181,χ_(假手术组)~2=222.994,χ_(空白对照组)~2=42.667,P值均0.05)。结论 RYGB能引起相应靶器官内IRS-1和IRS-2的表达变化,这可能是改善2型糖尿病胰岛素抵抗和降低空腹血糖水平的机制之一。
【作者单位】： 青岛大学附属医院普外科;
【关键词】： 糖尿病 型 Roux-en-Y胃旁路术 胰岛素受体底物 胰岛素抵抗 空腹血糖
【基金】：山东省自然科学基金资助项目(ZR2012HM046)
【分类号】：R587.1;R656.6
【正文快照】： 2型糖尿病是由胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌功能受损引起。目前,Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)被广泛应用于2型糖尿病的治疗中,并取得了理想的效果[1],然而具体机制不详。胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)是胰岛素信号传递的重要介质,其中I

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本文编号：829690