自噬在破骨细胞分化过程中的调控作用

发布时间：2017-09-24 04:16

  本文关键词：自噬在破骨细胞分化过程中的调控作用

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【摘要】：破骨细胞在骨吸收过程中发挥着重要作用,其形成和功能失调可参与骨质疏松、类风湿性关节炎等多种骨相关疾病的发生。破骨细胞的形成和分化是一个复杂的生物学过程,其调控机制尚未完全明了。本研究旨在探讨自噬在破骨细胞分化过程中的作用。在RANKL刺激下,小鼠巨噬细胞RAW264.7可被诱导分化为破骨细胞。本研究采用TRAP染色法检测RAW264.7细胞向破骨细胞分化进程中抗酒石酸酸性磷酸酶活性变化,并通过Western blotting技术检测分析自噬相关蛋白LC3表达变化;并应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)明确自噬在破骨细胞分化中的作用。30ng/ml的RANKL刺激RAW264.7细胞至第5d时可观察到分化成熟的破骨细胞。在此过程中,RANKL刺激至第3d时细胞自噬作用显著增强,此后(如第5d时)自噬作用则逐渐减弱。在分化过程中如果以3-MA抑制细胞的自噬,RAW264.7细胞向破骨细胞的分化则可被显著抑制。可见,自噬在RANKL介导的破骨细胞分化成熟的过程中发挥重要的调控作用,抑制自噬则阻碍破骨细胞的分化成熟。
【作者单位】： 上海市免疫学研究所上海交通大学医学院;
【关键词】： 自噬 破骨细胞 RANKL
【基金】：国家自然科学基金(81190133;31570905)
【分类号】：R68
【正文快照】： 在骨的生长和重建过程中,骨吸收和骨形成处于动态平衡的过程,使得骨组织不断更新,维持正常的硬度与弹性,这个过程主要涉及破骨细胞和成骨细胞[1]。如果这个动态的平衡过程被打破,即骨稳态失调时,机体则发生骨质疏松症以及其它多种骨炎性疾病如牙周疾病、风湿性关节炎等[2]。虽

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