CAR及其相关蛋白在细支气管肺泡癌中的表达及意义

发布时间：2016-08-13 16:18

  本文关键词：北京协和医院外科治疗肺癌生存率变化分析，，由笔耕文化传播整理发布。

《天津医科大学》 2010年

CAR及其相关蛋白在细支气管肺泡癌中的表达及意义

郭燕  

【摘要】： 目的 研究柯萨奇病毒腺病毒受体(CAR)在人类细支气管肺泡癌(BAC)、癌旁组织及其正常组织中的表达情况,探寻CAR与细支气管肺泡癌发生发展的相关性及在不同临床病理参数间的表达差异,并探讨CAR与转化生长因子-β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)及钙粘附蛋白(E-cadherin)表达的相关性。 方法 收集新鲜细支气管肺泡癌手术标本36例及其对应的癌旁组织和正常肺组织；标本收集严格按照无菌操作,收集的标本马上放入液氮中,-80℃保存。应用western blot检测CAR蛋白的表达情况。另收集天津医科大学附属肿瘤医院自2002年-2006年间,随访资料满3年的137例BAC患者的病例及石蜡标本,采用EnVision免疫组织化学二步法检测CAR、TGF-β1、Vimentin及E-cadherin在BAC组织中的表达；并分析CAR的表达与临床病理参数、患者预后及与上述三种蛋白的相关性。采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析,经Kaplan-Meier曲线描述生存率,行Log-rank检验。 结果 1.CAR蛋白的表达情况 采用Western blot方法检测CAR蛋白在正常肺组织、癌旁组织和癌组织中的表达量分别为0.891±0.144,1.057±0.193,1.220±0.269,CAR蛋白表达差异在肺癌组织中与正常肺组织和癌旁组织间有统计学差异(P0.05),且在各组间均有统计学意义。 2.CAR的表达及同临床病理参数和临床预后的关系 (1)CAR着色部位主要位于细胞膜,少量位于胞浆,胞核内无表达。CAR在正常肺组织中的阳性率为13.3%,在BAC组织中的阳性率为71.5%,差异具有显著的统计学差异(P0.01)。同时,其在BAC及其他类型腺癌(AC)两组间亦有显著的统计学差异。 (2)在不同的临床病理参数之间,CAR在不同性别、年龄、肿瘤大小及T分期的BAC组织中,表达差异无统计学意义；在不吸烟及黏液型BAC患者中,CAR的阳性表达高于其它组别,差异具有统计学意义(P0.05)。随访资料满三年的137例BAC患者中,98例阳性表达患者的平均生存时间为33.03个月,39例阴性表达患者的平均生存时间为31.90个月,两组总生存率差异无统计学意义。 3.CAR同TGF-β1、Vimentin及E-cadherin表达的相关性 Spearman等级相关分析表明：在BAC组织中,CAR与TGF-β1及Vimentin的表达呈负相关(P0.01)；与E-cadherin(P0.05)呈正相关。 结论 1.细支气管肺泡癌中,CAR蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织和正常肺组织,提示体内CAR的表达在恶性肿瘤增殖中是必须的,特别是在细支气管肺泡癌的发生发展中扮演着重要的角色。 2.CAR在细支气管肺泡癌中的高度表达与年龄、性别、肿瘤大小及T分期等临床病理参数无明显相关性。但其与是否吸烟及病理分型相关,在黏液型BAC标本中,CAR阳性表达率高于BAC的其他类型；说明CAR在BAC中的表达更多的是受环境因素影响,而非吸烟因素,有别于其他类型肺癌,同时提示其同亚型分型的形成密切相关,但确切的机制还有待进一步的研究。 3.CAR在细支气管肺泡癌中的高度表达为以腺病毒(Ad)载体的基因治疗开辟了更为广阔的空间,同时CAR的高度可调节性也为肺癌其他类型的基因治疗提供了可靠的依据和美好的前景。 4.CAR的表达同TGF-β1及Vimentin呈负相关,E-cadherin呈正相关。TGF-β抑制剂有望成为类似于EGFR-TKI的靶向治疗药物,提高CAR在肿瘤细胞的表达,利于肿瘤的进一步治疗。

【关键词】：
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R734.2
【目录】：

中文摘要4-6

Abstract6-10

缩略语/符号说明10-11

前言11-15

研究现状、成果11-13

研究目的、方法13-15

一、柯萨奇病毒腺病毒受体在细支气管肺泡癌中的表达及意义15-23

1.1 对象和方法15-19

1.1.1 实验材料15-17

1.1.2 实验方法17-19

1.2 结果19-20

1.2.1 肺组织总蛋白浓度19

1.2.2 Western-blot检测CAR蛋白的表达19-20

1.3 讨论20-22

1.3.1 CAR的生物学特性及功能20-21

1.3.2 BAC的发生及特点21-22

1.3.3 CAR与BAC22

1.4 小结22-23

二、柯萨奇病毒腺病毒受体及其相关蛋白表达的相关性研究23-36

2.1 对象和方法23-25

2.1.1 实验材料23

2.1.2 实验方法23-25

2.2 结果25-31

2.2.1 CAR蛋白的表达25-28

2.2.2 TGF-β1、Vimentin及E-cadherin表达28-31

2.2.3 CAR与TGF-β1、Vimentin及E-cadherin表达的相关性分析31

2.3 讨论31-35

2.3.1 CAR的表达与病理参数的关系32

2.3.2 CAR的调节32-33

2.3.3 CAR与TGF-β1、Vimentin及E-cadherin33-34

2.3.4 CAR、病毒载体、BAC及肺癌34-35

2.4 小结35-36

结论36-37

参考文献37-42

发表论文和参加科研情况说明42-43

综述43-60

病毒、病毒载体与肺癌43-55

综述参考文献55-60

致谢60-61

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本文编号：93198