RNA干扰组蛋白去乙酰化酶4诱导骨肉瘤细胞凋亡
本文关键词:RNA干扰组蛋白去乙酰化酶4诱导骨肉瘤细胞凋亡
【摘要】:目的探讨沉默组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)对骨肉瘤细胞HOS,U2OS生物学行为的影响。方法用脂质体瞬时转染法将化学合成HDAC4-siRNA转染至骨肉瘤HOS及U2OS细胞中,实时荧光定量PCR(q-PCR)法检测细胞中HDAC4 mRNA的表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测细胞HDAC4及其下游基因HIF-1α的蛋白表达;CCK-8法检测细胞的增殖能力;流式细胞仪检测细胞凋亡;Transwell小室法检测细胞的侵袭能力。结果转染后HOS及U2OS细胞中HDAC4 mRNA表达明显降低(P0.01)。沉默HDAC4后HOS细胞早期凋亡率为(16.8±2.1)%,较si-control组(10.2±2.5)%明显增加(P0.05);U2OS细胞早期凋亡率为(21.4±3.1)%,较si-control组(12.5±2.3)%明显增加(P0.05);HOS细胞si-con组及si-HDAC4组细胞的穿膜细胞数分别为(146±34)个、(45±20)个,U2OS细胞为(207±35)个、(121±23)个,分别显著低于si-con组(P0.05)。si-HDAC4能够明显降低HDAC4以及下游基因HIF-1α的表达。结论针对HDAC4基因的特异性RNA小干扰片段能够下调HDAC4mRNA及蛋白的表达,并抑制骨肉瘤细胞的增殖和侵袭,诱导细胞凋亡。
【作者单位】: 南昌大学第一附属医院骨科;江西省妇幼保健院儿童保健科;重庆医科大学附属永川医院骨科;南昌大学第一附属医院肿瘤科;
【关键词】: 骨肉瘤 RNAi 组蛋白去乙酰化酶
【分类号】:R738.1
【正文快照】: 骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是一种成骨性肉瘤,为儿童及青少年最常见的原发恶性骨肿瘤,首次明确诊断出现肺转移患者约为15%,预后极差[1]。研究证实给予HDAC抑制剂后,OS恶性表型可得到抑制,提示阻断HDAC可能起到抗肿瘤的作用[2]。另外,用si-HDAC4转染骨肉瘤细胞U2OS及结肠癌细胞HC
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9 朱U,
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