睡眠呼吸暂停与冠心病的关系研究

发布时间：2018-04-10 03:15

本文选题：冠心病　切入点：睡眠呼吸暂停　出处：《苏州大学》2015年博士论文

【摘要】：研究背景:睡眠呼吸暂停(sleep apnea,SA)是临床上常见的睡眠呼吸疾病,包括阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)和中枢性睡眠呼吸暂停(central sleep apnea,CSA),临床上绝大多数睡眠呼吸暂停患者为OSA。近年的研究显示,睡眠呼吸暂停不仅是一种呼吸系统相关性疾病,而且与心脑血管疾病有一定关联。2014年全球高血压联合委员会(JNC8)发布的高血压防治指南和2014年美国ACC/AHA发布的心房颤动处理指南指出,睡眠呼吸暂停是两者的重要危险因素。尽管目前一些临床和基础研究支持,睡眠呼吸暂停对冠心病的发病和预后具有危险性,但仍有研究显示睡眠呼吸暂停并未对冠心病患者血运重建和非血运重建后的临床转归产生明显的不良影响,提示在此研究领域尚存一定的争议。鉴此,本项研究将以行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或/和冠状动脉旁路移植术(CABG)的冠心病患者为研究对象,探讨睡眠呼吸暂停与冠心病的关系。第一部分阻塞性睡眠呼吸暂停对冠心病患者PCI术后预后的影响研究研究目的:评估阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)在冠心病人群的发病情况,以及对冠心病患者PCI术后预后的影响。研究方法:前瞻性连续入选行PCI的患者。住院期间采用便携式监测仪(PM)在床旁完成睡眠检测。根据呼吸时胸腔壁的运动情况,区分阻塞性呼吸暂停和中枢性呼吸暂停。计算OSA的呼吸暂停低通气指数(AHI)。在本部分中将AHI≥15定为OSA。随访18个月,记录主要不良心脑血管事件(MACCE)发生情况,包括心因性死亡、非致命性心肌梗死、靶血管血运重建、心衰再住院、再发心绞痛、脑卒中。研究结果:439例研究患者中,228例AHI≥15(OSA),211例AHI15(无OSA),OSA发生率为51.9%。OSA组患者的体重、体重指数(BMI)、颈围、腰围、以及患有高血压的比率均明显高于无OSA组(P0.05~0.001)。OSA组MACCE发生率明显高于无OSA组(18.9%VS7.1%,P0.001)。Kaplan-Meier结果显示,OSA组患者具有更低的无MACCE生存率(Log Rank P0.001)。Cox回归分析结果显示,AHI≥15(AOR=3.090,95%CI=1.386-6.885,P=0.006)、高血压(AOR=2.088,95%CI=1.009-4.405,P=0.047)、空腹血糖(OR=1.184,95%CI=1.043-1.343,P=0.009)是MACCE发生的独立预测因子。研究结论:OSA在冠心病人群具有较高的患病率,是冠心病患者PCI后MACCE发生的独立预测因子,提示OSA影响冠心病患者介入治疗后的临床转归。第二部分睡眠呼吸暂停对严重冠心病患者CABG术后非计划再住院的研究目的:分析严重冠心病患者睡眠呼吸暂停的患病率,评估睡眠呼吸暂停对严重冠心病患者CABG术后因心血管病因非计划再住院的影响。研究方法:前瞻性连续入选行CABG术的严重冠心病患者。严重冠心病定义为左主干病变狭窄≥50%和/或两支冠状动脉主支狭窄≥50%或三支冠状动脉主支狭窄≥50%。术前采用腕式诊断装置Watchpat 200在床旁完成睡眠检测。AHI≥15定为睡眠呼吸暂停的界点。常规记录患者的体表指标、血液指标、超声心动图指标、冠脉造影指标。随访患者,记录因心血管病因再住院的情况,包括心脏性猝死、非致命性心肌梗死、心力衰竭、心绞痛、心律失常、动静脉血栓性疾病。研究结果:138例最终的研究患者中,69例(50%)AHI≥15,69例(50%)AHI15。睡眠呼吸暂停组患者的左室射血分数明显低于无睡眠呼吸暂停组(P=0.029);左房内径(P=0.014)与左室舒张末内径(P=0.019)明显高于无睡眠呼吸暂停组。广义结构方程模型(g SEM)分析结果显示,高血压、BMI、慢性肾功能不全与睡眠呼吸暂停独立相关。平均随访时间为6±3个月(2~12个月),睡眠呼吸暂停组患者中12例(12/69=17.4%)患者有14次非计划再住院,无睡眠呼吸暂停组患者中3例(3/69=4.3%)患者有3次非计划再住院。g SEM分析结果显示,睡眠呼吸暂停患者发生心血管病因非计划再住院的危险度是无睡眠呼吸暂停患者的近5倍(AOR 4.63,95%CI:1.24 17.31,P=0.023)。研究结论:睡眠呼吸暂停在严重冠心病人群具有较高的患病率,是此类人群CABG术后因心血管病因非计划再住院的独立危险因素。第三部分睡眠呼吸暂停对冠心病患者CABG术后新发房颤的影响研究研究目的:分析冠心病患者CABG术后新发房颤的发生率,评估睡眠呼吸暂停对术后房颤发生的影响。研究方法:前瞻性连续入选行CABG术的冠心病患者。CABG术前采用腕式诊断装置Watchpat200在床旁完成睡眠检测。AHI≥5定为睡眠呼吸暂停。常规记录患者的血液指标、超声心动图指标、冠脉造影指标以及人口统计学指标。主要终点事件定义为CABG术后住院期新发房颤。次要终点事件定义为术后住院期限(天)。研究结果:160例患者组成本项研究的研究群体。128例(80%)患有睡眠呼吸暂停(AHI≥5),32例(20%)无睡眠呼吸暂停(AHI5)。睡眠呼吸暂停组患者的左房内径和左室舒张末内径均明显高于无睡眠呼吸暂停组(P0.05)。术后住院期总体36例(22.5%)患者新发房颤。睡眠呼吸暂停组33例(25.8%),无睡眠呼吸暂停组3例(9.4%),前者明显高于后者(P=0.047)。总体新发房颤患者,房颤发生的平均时间为CABG术后72.2±85.5小时,睡眠呼吸暂停组平均75.0±88.9小时,无睡眠呼吸暂停组45.0±39.1小时,两组间无统计学差异(P=0.624)。多因素回归分析显示,睡眠呼吸暂停是CABG术后新发房颤的独立预测因子(AOR 4.38,95%CI 1.06 18.07,P=0.040)。总体患者术后住院期限为4~24天,平均8.3±3.8天,睡眠呼吸暂停组平均8.4±3.9天,无睡眠呼吸暂停组7.7±3.5天,两组间无统计学差异(P=0.362)。研究结论:冠心病患者CABG术后具有较高的房颤发生率,睡眠呼吸暂停是术后新发房颤的独立预测因子。第四部分心脏科住院患者阻塞性睡眠呼吸暂停的流行问卷调查研究目的:通过柏林问卷评估心脏科住院患者OSA高危的发生率,探讨OSA高危对患者预后的影响。研究方法:前瞻性连续选择于心脏内科住院的患者进行柏林问卷调查,分为OSA高危组和OSA低危组。测量颈围、身高、体重,计算体重指数。随访患者,记录一年再住院率和心因性死亡率。研究结果:总体618例患者中,OSA高危组274例(44.3%),OSA低危组344例(55.7%)。OSA高危组患者的年龄、颈围、身高校正的颈围、体重指数,以及高血压、糖尿病、高脂血症、慢性肾功能不全、既往脑血管意外、体重指数30 kg/m2的比率均明显高于OSA低危组(P0.05~0.001),而性别比率与患者的主要诊断两组间无明显差异。多因素logistic回归分析显示,OSA高危是一年再住院(AOR 1.534,95%CI 1.022-2.404,P=0.041)和心因性死亡(AOR 3.600,95%CI1.134-11.432,P=0.030)的独立危险因素(P0.05)。Kaplan-Meier分析显示,OSA高危组患者的无再住院生存率(Log Rank P=0.001)和无心因性死亡生存率(Log Rank P=0.001)明显低于OSA低危组患者。研究结论:心脏科住院患者具有较高的OSA高危发生率,男女之间无明显差异。OSA高危与一年再住院和心因性死亡发生明显相关。
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【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4;R766

【参考文献】