氟他胺诱导干眼模型大鼠角膜和泪腺组织病理变化及TNF-α、IL-1α的表达

发布时间：2018-12-07 07:58

【摘要】：目的通过雄激素受体拮抗剂氟他胺溶液灌胃建立大鼠干眼模型,观察干眼大鼠角膜及泪腺组织病理变化及TNF-α、IL~(-1)α的表达。方法取32只SPF级SD雌性大鼠随机分为4组,氟他胺高、中、低浓度组和对照组,每组8只,每天分别用浓度为16 mg·kg-1、13 mg·kg-1、10 mg·kg-1氟他胺溶液和1 m L生理盐水灌胃。给药后0周、2周、4周、8周、16周、20周分别检测各组基础泪液分泌试验(SchirmerⅠtest,SⅠt)值、泪膜破裂时间(break-up time,BUT)及角膜荧光素钠染色情况。给药后0周、10周、20周采用放射免疫法检测各组血清睾酮浓度。给药后20周处死大鼠取各组角膜与泪腺组织行病理学观察,免疫组织化学方法检测各组TNF-α、IL~(-1)α的表达情况。结果给药后4周时高、中浓度组SⅠt值开始减小,与对照组比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。8周时高、中、低浓度组的SⅠt值均小于对照组(均为P0.05),20周时高(3.23±0.31)mm、中(3.98±0.36)mm、低(4.73±0.18)mm浓度组的SⅠt值进一步减小,且均较对照组(9.60±0.60)mm下降大于50%(均为P0.05),高、中、低浓度组两两比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。给药后4周时高浓度组大鼠即出现BUT缩短,8周时,高、中、低浓度组的BUT均短于对照组(均为P0.05),20周时高(2.40±0.61)s、中(4.32±0.68)s、低(6.10±0.81)s浓度组的BUT较对照组(9.12±0.73)s进一步缩短,各组之间两两比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。给药后4周时高、中浓度组开始出现角膜上皮点状荧光素钠着色,16周时中、低浓度组出现小片状着色,高浓度组可见角膜上皮弥漫性大片状着色,20周时各组染色评分两两比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。给药后20周时睾酮浓度高浓度组(5.08±0.21)pg·m L~(-1)、中浓度组(4.23±0.16)pg·m L~(-1)、低浓度组(3.58±0.24)pg·m L~(-1)较对照组(2.24±0.15)pg·m L~(-1)不同程度升高,与对照组比较差异均有统计学意义(均为P0.05),高、中、低浓度组两两比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。HE染色显示高、中、低浓度组角膜出现不同程度鳞状上皮层次增加,基底细胞排列紊乱,基质层水肿;高、中、低浓度组泪腺上皮细胞小而密集,腺泡萎缩融合,结构紊乱,高浓度组改变最为显著。免疫组织化学结果显示高、中、低浓度组角膜与泪腺上皮细胞中TNF-α、IL~(-1)α阳性表达细胞数均高于对照组(均为P0.05)。结论雄激素受体拮抗剂氟他胺溶液灌胃可以成功诱导混合型干眼模型,干眼大鼠角膜和泪腺上皮细胞发生病理学改变,炎性因子TNF-α、IL~(-1)α的表达明显增高。
[Abstract]:Objective to establish rat dry eye model by oral administration of androgen receptor antagonist flutamide solution, and to observe the pathological changes of cornea and lacrimal gland and the expression of TNF- 伪 and IL~ (-1) 伪 in dry eye rats. Methods Thirty-two SPF grade SD female rats were randomly divided into 4 groups: flutamide high, middle and low concentration group and control group, 8 rats in each group. Each day, 16 mg kg-1,13 mg kg-1,10 mg kg-1 flutamide solution and 1 mL normal saline were administered intragastrically respectively. The basic tear secretion test (Schirmer 鈪，

本文编号：2366869