鼻咽癌中p16蛋白表达及其基因甲基化研究

发布时间：2019-03-21 11:01

【摘要】：目的研究p16蛋白在鼻咽癌和正常鼻咽粘膜中的表达情况，分析p16基因甲基化与鼻咽癌分化及mRNA表达之间的关系。 方法48例鼻咽癌石蜡组织标本均由两位病理科医师证实，正常鼻咽粘膜组织16例作为对照组，，首先通过免疫组织化学SP法检测鼻咽癌和正常鼻咽粘膜组织中p16蛋白的表达情况，SPSS统计软件分析鼻咽癌患者中p16蛋白表达与鼻咽癌的临床病理特征之间的关系，研究p16蛋白在鼻咽癌发生发展中的作用；4例鼻咽癌活检组织标本和2例正常鼻咽粘膜活检组织标本，提取组织DNA和RNA后，采用甲基化特异性MSP-PCR技术检测p16基因的启动子甲基化状态，采用RT-PCR检测其相应的mRNA表达水平，分析鼻咽癌中的p16基因启动子甲基化状态与其分化及mRNA表达之间的关系。 结果 1)鼻咽癌中p16蛋白表达的缺失率为70.8%(34/48)，鼻咽正常粘膜上皮中缺失率为37.5%(6/16)，鼻咽癌中p16蛋白缺失率明显高于鼻咽正常粘膜上皮，差异有显著性意义(P＜0.05)；p16蛋白表达缺失率在低分化鳞癌中为75.0%（30/40），在中分化鳞癌中为50.0%（4/8），两者之间差异有显著性意义(P＜0.05)。 2）p16蛋白表达与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移、远处转移及是否复发有关(P＜0.05)，而与年龄、性别无关(P＞0.05)。 3）2例正常鼻咽粘膜组织中，非甲基化MSP引物扩增产物表达水平高，说明启动子未甲基化（UM），mRNA表达水平最高；2例中分化鼻咽癌，非甲基化和甲基化MSP引物扩增产物均有表达，说明启动子为部分甲基化（PM），mRNA表达水平中等；2例低分化鼻咽癌，甲基化MSP引物扩增产物表达水平高，说明启动子完全甲基化（TM）， mRNA表达水平最低或缺失。 结论 1）鼻咽癌中p16蛋白表达缺失率明显高于鼻咽正常粘膜上皮，且p16蛋白表达与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移和远处转移、分化程度及复发呈负相关。 2）p16基因启动子高甲基化是鼻咽癌中p16基因表达缺失或下调的原因。
[Abstract]:Objective To study the expression of p16 protein in nasopharyngeal carcinoma and normal nasopharyngeal mucosa, and to analyze the relationship between the methylation of p16 gene and the differentiation of nasopharyngeal carcinoma and the expression of mRNA. Methods The expression of p16 protein in nasopharyngeal carcinoma and normal nasopharyngeal mucosa was first detected by immunohistochemical SP method in 48 cases of nasopharyngeal carcinoma. The relationship between the expression of p16 protein and the clinicopathological features of NPC was analyzed by SPSS statistical software. The role of p16 protein in the development of NPC was studied. The methylation status of p16 gene was detected by methylation-specific MSP-PCR, and its corresponding mRNA expression level was detected by RT-PCR. Department. Results 1) The deletion rate of p16 protein was 70.8% (34/48) in NPC and 37.5% (6/16) in the normal mucosa of nasopharyngeal carcinoma. The expression of p16 protein was 75.0% (30/40) in the low-differentiated squamous cell carcinoma and 50.0% (4/8) in the medium-differentiated squamous cell carcinoma (P <0.05). (2) The expression of p16 protein was related to the clinical stage, lymph node metastasis, distant metastasis and the recurrence of nasopharyngeal carcinoma (P <0.05), regardless of age and sex (P <0.05). P> 0.05).3) The expression of non-methylated MSP primer in 2 normal nasopharyngeal mucosa tissues was high, indicating that the promoter was not methylated (UM) and the level of mRNA expression was the highest; in 2 cases, NPC, non-methylated and methylated MSP were differentiated. The results showed that the promoter was partially methylated (PM), the mRNA expression level was medium, and the expression level of the amplified product was high in 2 cases of low-differentiated NPC and methylated MSP primer, indicating that the promoter was completely methylated (TM), mRNA, expression Conclusion 1) The expression of p16 protein in NPC is higher than that of the normal mucosa of the nasopharynx, and the expression of p16 protein is related to the clinical stage, lymph node metastasis and distant metastasis of NPC. Negative correlation between the degree of shift, the degree of differentiation and the recurrence.2) The high methylation of the p16 gene promoter was in NPC.
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R739.63

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本文编号：2444874