眼内注射替米沙坦对早期糖尿病小鼠视网膜病变的影响

发布时间：2020-03-25 07:07

【摘要】：目的:观察玻璃体腔内注射替米沙坦溶液对早期糖尿病小鼠视网膜病变的影响并分析可能的作用机制。方法:首先取健康清洁级6周龄雄性C57BL/6J小鼠100只,然后将小鼠随机分成空白对照组15只,溶剂对照组15只,糖尿病组(DM)70只;糖尿病组通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠发病,同时溶剂对照组腹腔注射等剂量的柠檬酸钠缓冲液(STZ的溶剂),常规饲养3个月。每个月随机取DM组小鼠3只,行视网膜HE染色,当确定发生早期糖尿病视网膜(DR)病变时,给予DM小鼠左眼玻璃体腔内注药的干预措施。依据眼球内给药的不同将DM组小鼠随机分为替米沙坦组、康柏西普组和模型组,给药后1个月时处死小鼠。采用Western Blot检测各组小鼠视网膜中VEGF-A、RAGE、TNF-α蛋白的表达,采用免疫组织化学的方法在光学显微镜下观察各组小鼠视网膜VEGF-A和TNF-α的表达情况,视网膜荧光血管再灌注造影评估各组小鼠视网膜血流灌注的状态。结果:1.空白对照组与溶剂对照组的小鼠视网膜组织中的VEGF-A、RAGE、TNF-α蛋白表达相比,差异无统计学意义(均P0.05);对照组VEGF-A免疫组化见各层神经节细胞和神经纤维层少量棕黄色颗粒、色淡,TNF-α免疫组化见视网膜各层及细胞外基质少量棕黄色颗粒;荧光造影再灌注结果显示,对照组小鼠视网膜血管走形平直,血流充盈均匀。2.模型组小鼠与对照组相比视网膜组织VEGF-A、RAGE、TNF-α蛋白的表达显著增高,差异有统计学意义(均P0.05),模型组左眼与右眼相比蛋白表达没有变化(均P0.05);VEGF-A免疫组化,模型组较对照组相比原有的视网膜神经纤维层、神经节细胞层棕黄色颗粒颜色加深,染色范围扩大(t=8.991,P0.001),TNF-α免疫组化模型组较对照组相比原有的视网膜各层及细胞外基质棕黄色颗粒着色加深,内外核层可见棕黄色颗粒(t=12.46,P0.0001);荧光造影结果显示视网膜血管不规则扩张,形态迂曲,可见大片无灌注区。3.替米沙坦组注药眼左眼较右眼相比,VEGF-A、RAGE、TNF-α蛋白表达显著降低(均P0.005);免疫组化结果显示,左眼较右眼相比VEGF-A和TNF-α视网膜染色颗粒范围变小,颜色变浅,差异有统计学意义(t_(VEGF-A)=4.701,P=0.003;t_(TNF-α)=3.951,P=0.00191);荧光造影再灌注的结果显示,左眼较右眼相比视网膜无灌注区明显减少,血管迂曲及不规则扩张减轻。4.康柏西普组注药眼左眼较右眼相比,VEGF-A、RAGE、TNF-α蛋白表达显著降低(均P0.05);免疫组化结果显示,左眼较右眼相比VEGF-A和TNF-α视网膜染色颗粒范围变小,颜色变浅,差异有统计学意义(t_(VEGF-A)=5.016,P=0.0001;t_(TNF-α)=4.918,P=0.004);荧光造影再灌注的结果显示,左眼较右眼相比视网膜无灌注区减少,血管形态迂曲减轻,深层血流灌注可见。结论:1.链脲佐菌素腹腔注射诱导的糖尿病小鼠在发病3个月后可出现早期糖尿病视网膜病变,与眼内VEGF-A,RAGE,TNF-α表达上调有关;2.替米沙坦可以减少VEGF-A、RAGE、TNF-α的表达以延缓DR的进程,其可能机制主要与抑制眼内RAS系统有关。
【图文】：

图 1.1 正常小鼠视网膜 图 1.2 糖尿病小鼠视网膜（1 个月）视网膜 HE 染色 30×10 视网膜 HE 染色 30×10图 1.3 糖尿病小鼠视网膜（2 个月） 图 1.4 糖尿病小鼠视网膜（3 个月）视网膜 HE 染色 30×10 视网膜 HE 染色 30×10

图 1.1 正常小鼠视网膜 图 1.2 糖尿病小鼠视网膜（1 个月）视网膜 HE 染色 30×10 视网膜 HE 染色 30×10图 1.3 糖尿病小鼠视网膜（2 个月） 图 1.4 糖尿病小鼠视网膜（3 个月）视网膜 HE 染色 30×10 视网膜 HE 染色 30×10
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1;R774.1

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