先天性白内障三家系的致病基因研究

发布时间：2020-04-01 07:52

【摘要】：目的先天性白内障是婴幼儿时期主要的致盲性眼科疾病,全球发病率为1/10000-6/10000,可独立发病也可伴随其它眼部发育异常或作为多系统异常的眼部表现。8%-25%的先天性白内障发病与遗传有关,常染色体显性遗传是最常见的遗传方式。目前已确定的先天性白内障致病基因逾40种。本研究应用二代测序技术对三个中国先天性白内障家系进行分子遗传学研究,并分析其基因型-表型相关性。方法收集在郑州大学第一附属医院眼科门诊就诊的三个先天性白内障家系,采集病例资料,排除全身疾病,进行详细的眼科检查,包括视力检查、裂隙灯显微镜检查、直接检影镜眼底检查等。提取外周血DNA并进行二代测序,对发现的变异进行Sanger测序验证,运用生物信息学软件Polyphen-2、SIFT、PROVEAN及Mutationtaster进行蛋白质致病性预测分析.结果在三个先天性白内障家系中发现了三个基因突变,分别是GJA8基因的错义突变c.199GT(p.Asp67Tyr)、c.176CG(p.Pro59Arg),CRYAA基因的缺失突变c.344_352delACCGCCGCT(p.115_118delHRRYinsH)。突变存在于家系其他患者,正常亲属则无相同改变。生物信息学软件均提示为致病性改变。结论本研究在三个先天性白内障家系中发现了三个致病性突变,白内障类型包括全白型白内障、晶状体点状混浊、核性混浊。这些发现拓宽了先天性白内障致病基因的突变谱,有助于加深对先天性白内障发病机制的认识,同时也为将来先天性白内障产前诊断及基因治疗研究积累了基础。
【图文】：

先天性白内障家系图（圆形表示女性、方形表示男性、实心表示患病、无填充代表正常、箭头代表先证者、斜线代表已去世）

色体显性遗传，且均无全身综合症。先证者 IV2 自幼视物不清眼裸眼视力均为 0.02，无明显静止眼位，表现为双眼球水平震一眼位时角膜映光点（+30°-+35°），双眼晶状体全白色混浊，眼双眼眼底无异常。III3 表现为双眼晶状体点状混浊（图 2）,裸4,Vos:0.03，眼位正，术后眼底检查未见异常。余白内障患者均摘除术，晶状体混浊类型未知。系 2 共 2 代 4 人，2 人患病，男女患病比例 1：1，表现为常染患者均为双眼患病，先证者Ⅰ2 双眼视力 0.2，白内障类型为核分扩瞳查眼底无明显异常。Ⅱ1 双眼均已行白内障摘除术，眼底系 3 共有四代 11 人：6 人患有先天性白内障（患者 I1 已去世）体显性遗传，，男女患病比例 2：1，均无全身综合症。先证者 III2双眼无晶状体眼，自述双眼自幼视物不清，18 岁时已行双眼白眼球震颤，角膜直径左眼 8mm,右眼 8mm，视力 Vod：指数/20c正均不能提高，眼底检查无明显异常；其母亲 II1 右眼外斜，摘除术。家系中其他患者均已行白内障摘除术，该家系白内障形
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R776.1

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本文编号：2610171