还原型谷胱甘肽对间歇低氧大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴超微结构及功能的干预机制研究

发布时间：2017-03-23 14:10

  本文关键词：还原型谷胱甘肽对间歇低氧大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴超微结构及功能的干预机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的 通过模拟阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)(?)氧/复氧病理生理过程的间歇低氧(IH)大鼠模型,观察IH暴露下的大鼠下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴超微结构及功能的改变,探讨IH相关性HPA轴功能异常的可能机制,并研究抗氧化剂还原型谷胱甘肽(GSH)的干预作用,为OSAHS及其合并症的临床防治提供新方向。方法1.24只雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表分为3组：常氧组、间歇低氧(IH)组和干预(IH+GSH)组,每组8只。通过气体控制程序向IH模拟舱内循环充入纯氮气、纯氧气和压缩空气,每一循环为120秒,其中包括低氧期(纯氮气30秒+静息10秒)和复氧期(纯氧气20秒+压缩空气60秒),使低氧期模拟舱内氧浓度为6%-7%,复氧期恢复至20%-21%。IH组和干预组大鼠分别置于IH舱内,而常氧组大鼠舱内持续给予等时间、等流量的压缩空气,每日通气8小时,连续4周。2.每日于IH基础上,给干预组每只大鼠腹腔注射GSH 500mg·kg-1·d-1,其余组大鼠腹腔注射等容量生理盐水以平衡操作措施。4周后,采集各组大鼠动脉血,并采用化学比色法测定大鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,应用放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质酮(CORT)含量,同时透射电镜观察3组大鼠垂体和肾上腺皮质超微结构的改变。结果1.与常氧组比较,IH组大鼠血清ACTH、CORT含量明显升高,抗氧化剂SOD、GSH-Px活性显著降低,氧化应激与炎症指标MDA、TNF-α及IL-6水平显著升高(均P0.05)。且ACTH、CORT分别与MDA、TNF-α及IL-6呈正相关,而与SOD、GSH-Px呈负相关,两者间也显著相关。电镜下,IH组大鼠HPA轴超微结构改变明显。2.GSH干预后,大鼠血清ACTH、CORT含量显著下降,SOD、GSH-Px活性明显回升,MDA、TNF-α及IL-6水平明显降低(均P0.05),损伤的HPA轴超微结构也得到一定程度的修复。结论 1.IH可通过氧化应激与炎症反应刺激HPA轴,引起HPA轴超微结构改变和功能亢进。2.GSH可能通过促进自由基清除和增强抗氧化作用,缓解IH所致的氧化损伤,并减轻炎症反应,从而在一定程度上改善IH大鼠HPA轴的超微结构与功能。
【关键词】：阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征 间歇低氧 氧化应激 炎症反应 下丘脑-垂体-肾上腺轴 还原型谷胱甘肽
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R766
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一章 前言9-15
• 1.1 OSAHS概述9-10
• 1.2 OSAHS与氧化应激10-11
• 1.3 OSAHS与炎症反应11-12
• 1.4 OSAHS与HPA轴功能改变的相关性12-14
• 1.5 GSH的应用14-15
• 第二章 还原型谷胱甘肽对间歇低氧大鼠HPA轴超微结构及功能的干预机制研究15-35
• 1 实验材料与方法15-22
• 1.1 实验动物15
• 1.2 主要实验器材及试剂15-17
• 1.3 间歇低氧模拟舱的建立17-18
• 1.4 实验方法18-21
• 1.5 统计学处理21-22
• 2 实验结果22-29
• 2.1 IH大鼠氧化应激指标改变22
• 2.2 IH大鼠炎症指标水平变化22-23
• 2.3 IH大鼠HPA轴激素水平改变23
• 2.4 HPA轴激素与氧化应激、炎症指标的相关性23-25
• 2.5 IH大鼠HPA轴超微结构改变25-27
• 2.6 GSH对IH大鼠HPA轴的干预作用27-29
• 3 讨论29-35
• 3.1 间歇低氧大鼠模型29-30
• 3.2 间歇低氧引起的氧化应激30-31
• 3.3 间歇低氧引起的炎症反应31
• 3.4 氧化应激与炎症反应对HPA轴的影响31-32
• 3.5 HPA轴功能改变对OSAHS合并症的影响32-33
• 3.6 还原型谷胱甘肽的干预作用33-35
• 第三章 结论35-36
• 参考文献36-42
• 附录中英文缩略语名词表42-44
• 在学期间的研究成果44-45
• 致谢45

【参考文献】

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1 冯靖;陈宝元;郭美南;曹洁;赵海燕;梁东春;;间歇低氧气体环境模型的建立[J];天津医科大学学报;2006年04期

  本文关键词：还原型谷胱甘肽对间歇低氧大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴超微结构及功能的干预机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：263889