LKB1蛋白在人鼻咽癌组织中的表达及临床意义

发布时间：2020-05-14 04:56

【摘要】：目的:多药耐药严重影响鼻咽癌(nasalpharyngeal carcinoma,NPC)患者的预后,寻找提高NPC化疗敏感性的靶点可能是提高疗效的突破点。近年来,有文献报道肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)参与细胞黏附、运动和信号转导,调节多种肿瘤细胞的生长过程,具有抑癌作用,它的失活与肺癌、甲状腺癌、大肠癌、胆管癌等密切相关;其下游靶蛋白为AMP依赖的蛋白激酶(Adenosine5‘-monophosphate AMP-activated protein kinase,AMPK),LKB1通过磷酸化激活AMPK,调节雷帕霉素受体蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)活性,共同调节细胞生物学行为,发挥抑癌作用。AMPK基因的缺失对癌基因诱发的肿瘤有促进作用,AMPK活性不足被认为是恶性肿瘤发生发展的原因之一,且AMPK的激活可增加化疗药物的敏感性。目前,关于LKB1基因的表达与NPC之间的研究甚少,对LKB1蛋白在NPC组织中的表达情况尚不清楚,其表达与NPC临床病理特点的关系尚不清楚。本研究通过收集人NPC组织,研究NPC组织中LKB1的表达,探讨其表达量与临床病理、化疗敏感性以及预后的关系,以期为NPC多药耐药研究提供新的靶点。方法:回顾性选取西南医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科2014年3月至2016年8月间,有完整临床资料的NPC患者肿瘤组织标本共74例,采用免疫组化EnVision二步法对标本做免疫组化检测,并采集图像,通过Image-Pro Plus6.0分析系统扫描检测每张图片的平均光密度值(MOD=Sum IOD/SumArea),分析LKB1在NPC中的表达特点;结合患者随访资料,分析LKB1的表达与临床病理、预后的关系;并采用ATP-TCP法体外检测NPC患者肿瘤细胞对8种常见化疗药物的敏感性,分析LKB1表达与NPC化疗敏感性的关系。结果:(1)在NPC组织中,LKB1蛋白在细胞核和细胞质中均有表达,呈棕黄色,LKB1高、低表达组染色后MOD值分别为0.165±0.017、0.122±0.019,差异具有统计学意义(t=10.180,P=0.000);(2)LKB1高、低表达组间患者性别构成比比较,差异具有统计学意义(X~2=6.469,P=0.011),而患者年龄(X~2=0.054,P=0.816)、病理组织学类型(X~2=2.882,P=0.216)、T分期(X~2=2.396,P=0.505)、N分期(X~2=3.580,P=0.309)、M分期(X~2=0.000,P=1.000)以及临床分期(X~2=6.468,P=0.078)构成比比较,差异均无统计学意义(P均0.05);(3)LKB1高表达组患者肿瘤进展率为40.54%,LKB1低表达组患者肿瘤进展率为45.95%,两者比较差异无统计学意义(X~2=0.220,P=0.639),LKB1低表达组患者的死亡率(40.54%)高于高表达组(18.92%),差异具有统计学意义(X~2=4.140,P=0.042)。LKB1低表达组患者总生存率(59.46%)与高表达组患者总生存率(81.08%)比较,差异具有统计学意义(X~2=5.385,P=0.020),LKB1低高表达组患者无进展生存率(59.50%)与高表达组患者无进展生存率(54.10%)比较,差异无统计学意义(X~2=1.644,P=0.200);(4)LKB1低表达组NPC组织对环磷酰胺的耐药率(35.14%)高于高表达组(10.81%),差异具有统计学意义(X~2=6.186,P=0.013)。结论:(1)LKB1在NPC组织中存在不同程度的表达;(2)NPC组织中LKB1表达水平与患者性别存在相关性,但与年龄、病理类型、TNM分期以及临床分期均无明显相关性;(3)NPC组织中LKB1表达水平与NPC患者总生存率和死亡率有关,与肿瘤进展率及无进展生存率无关;(4)LKB1蛋白在NPC组织中的低表达与环磷酰胺的耐药相关;(5)NPC组织中LKB1表达有望为NPC预后监测及化疗耐药逆转研究提供新的靶点和方向。
【图文】：

二步法,标本

1 LKB1 蛋白在 NPC 组织中的表达情况免疫组化结果显示，LKB1 在 NPC 细胞核和细胞质中均有表达，呈棕黄色，半定量统计分析结果显示 74 例 NPC 患者中，LKB1 蛋白的 MOD中位数为 0.416，以此为界将上述标本分为 LKB1 高表达组和低表达组（图1），74 例 NPC 患者标本中 LKB1 高表达的 MOD 值为 0.165±0.017，，LKB1低表达的 MOD 值为 0.122±0.019，采用独立样本均数 t 检验，两组 LKB1表达值的差异有统计学意义(t＝10.180，P＝0.000)（表 2、图 2）。

表达水平,蛋白,年龄,患者

图 2 LKB1 蛋白在 NPC 组织中表达水平比较gure 2 Comparison of the expression of LKB1 protein in NPC t表 3 LKB1 表达水平与年龄的关系Table3 Relationship between LKB1 expression and age标本例数(例) X2值 Numbers(n) X2value ＜49 岁 ≥49 岁18 190.054 17 20白表达与患者年龄的关系NPC 患者，以中位年龄 49 岁为界，高表达组＜49
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R739.63

【相似文献】