OSAHS患者HMGB1表达与严重程度、血管内皮细胞功能的相关性分析

发布时间：2020-05-26 21:34

【摘要】：背景及目的:本研究旨在探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者HMGB1表达、血管内皮细胞功能的变化,并评价其与疾病的严重程度、颈动脉硬化及粥样斑块形成的相关性,从而为间歇性缺氧引起血管内皮功能的损伤提供前期研究基础。研究已证实Caveolin-1/NF-κB/HMGB1信号通路在ox-LDL诱导的内皮细胞损伤中发挥着重要作用[40]。因此推测NF-κκB/HMGB1信号通路是OSAHS患者并发高血压、血管内皮受损的细胞生物学基础。本研究在于观察OSAHS患者HMGB1表达、血管内皮细胞功能的变化,并评价其与疾病的严重程度、颈动脉硬化及粥样斑块形成的相关性,从而为间歇性缺氧/再氧合引起血管内皮功能的损伤提供前期研究基础。方法:将签署知情同意书的OSAHS患者与生理状态匹配的健康志愿者各30名纳入本研究。抽取受试者外周静脉血7ml,外周静脉血液标本2ml采用单核细胞蛋白提取试剂盒提取全血样本中单核细胞总蛋白,Western Blotting检测HMGB1表达;外周静脉血液标本5ml静置、离心,取上清,ELISA检测血清中HMGB1表达。取OSAHS患者扁桃体组织(0.5×0.5cm),放入冻存管,置于液氮深低温保存,待进行实验时取材后立即以4%多聚甲醛室温下固定组织。使用免疫组织化学法(IHC)观察HMGB1在扁桃体组织中的表达情况。结果:1.对OSAHS组与Control组进行组间比较,收缩压、舒张压、颈动脉内膜中层厚度(Intima-media thickness,IMT)、总胆固醇、ALT、AST等指标差异有统计学意义(P0.05)。空腹静脉血糖、凝血指标(PT、APTT)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein,LDL-C)OSAHS组与Control组之间差异无统计学意义(P0.05);30例OSAHS患者颈动脉超声分析显示,12例(40%)OSAHS患者出现颈总动脉或锁骨下动脉粥样斑块形成,提示OSAHS多伴有不同程度血管内皮损伤;30例OSAHS患者11例(36.67%)合并高血压病,其中7例合并高血压病患者平素服用不同类型降压药,包括钙离子通道阻滞剂、利尿剂、中枢性降压药、ARB类药物。2.OSAHS组外周血单核细胞总蛋白中的HMGB1蛋白水平比健康对照组显著增高(P0.01)。3.酶联吸附实验测定受试者血清中HMGB1含量,OSAHS组血清HMGB1蛋白含量比健康对照组显著增高(P0.01)。4.相关性:单核细胞总蛋白HMGB1表达量与OSAHS严重程度有相关性,Pearson相关系数为0.412,P=0.024,呈正相关;单核细胞总蛋白HMGB1表达量与IMT呈正相关,Pearson相关系数为0.558,P=0.0001。单核细胞总蛋白HMGB1表达量和单核细胞计数与高密度脂蛋白比(monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio,MHR)有相关性,HMGB1与MHR的Pearson相关系数为0.818,P=0.000,两个指标之间有相关性。5.HMGB1在扁桃体组织中主要分布于细胞核内,胞质中也可见表达,细胞膜及膜周缘胞质区表达较少。结论:OSAHS患者血清中HMGB1表达明显高于健康志愿者,提示HMGB1的含量与OSAHS的严重程度有良好的相关性,HMGB1可作为评价OSAHS临床标志物。OSAHS患者血液单核细胞总蛋白、扁桃体组织中HMGB1表达增加,提示血清HMGB1升高的主要来源可能是单核细胞、扁桃体组织。HMGB1表达增加与OSAHS患者动脉粥样硬化风险增加显著相关,其机制可能是OSAHS患者睡眠期间IH/ROX的病理生理状态激发大量ROS和过氧化物生成,通过NF-κκB/HMGB1信号通路介导血管内皮功能紊乱。
【图文】：

８０．５３１６．１６逦６９．４７５．５３逦３．５５０逦０．００１逡逑（ｍｍＨｇ）逡逑ＩＭＴ邋（ｍｍ）逦１＿００土０．１７逦０．８７±０．０５逦４．２５８逦０．０００逡逑ＬＤＬ－Ｃ逡逑３．３０±０．６９逦３．１４邋土邋０．４８逦１．０５５逦０．２９６逡逑（ｍｍｏｌ／Ｌ）逡逑总胆固醇逡逑４．９２±０．８２逦３．６８邋±０．７６逦６．０７０逦０．０００逡逑（ｍｍｏｌ／Ｌ）逡逑ＡＬＴ邋（Ｕ／Ｌ）逦３９．７０土３１．１２逦１７．８７土７．６９逦３．７３０逦０．００１逡逑ＡＳＴ邋（Ｕ／Ｌ）逦２６．３３±邋１３．２３逦１９．７０土６．０２逦２．５００逦０．０１５逡逑血糖逡逑４．９５±０．４９逦４．７１邋±０．４６逦１．９０２逦０．０６２逡逑（ｍｍｏｌ／Ｌ）逡逑ＰＴ邋（ｓ）逦１１．１２±０＿６８逦１０＿８０±０．５４逦１．９７９逦０．０５３逡逑ＡＰＴＴ邋（ｓ）逦３２．３４±２．８１逦３１．７９±１．５３逦０．９２９逦０．３５７逡逑１５０－．逦＊逡逑

实验组与对照组IMT的比较(*与对照组比较P<0.05)
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R766

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本文编号：2682438