依达拉奉对低氧大鼠认知功能及前额叶皮层GAP-43、Nogo-A表达的影响

发布时间：2017-03-26 12:09

  本文关键词：依达拉奉对低氧大鼠认知功能及前额叶皮层GAP-43、Nogo-A表达的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的建立慢性间歇性低氧大鼠模型,通过监测不同组大鼠认知功能,并检测其前额皮层区GAP-43及Nogo-A蛋白的表达情况,探讨依达拉奉对慢性间歇性低氧大鼠大脑前额叶皮层神经保护作用,从而为临床上阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者认知功能障碍的治疗提供用药依据。方法无特定病原体(SPF)级成年雄性Wistar大鼠120只,经morris水迷宫筛选记忆良好,随机分为正常对照组(NC组)、间歇低氧组(CIH组)、依达拉奉组(ED组),每组均为40只。CIH组与ED组分别暴露于5%间歇性低氧环境下(暴露时间每天8h,持续时间3d、7d、14d、21d、28d)。每日7:00给予依达拉奉注射液3mg/Kg尾静脉注射,造模后行morris水迷宫检测3组大鼠的学习、记忆能力,采用免疫组织化学及Western-blot检测大鼠前额叶皮层区GAP-43、Nogo-A的蛋白表达水平。统计学处理采用SPSS17.0统计学软件对实验结果进行统计学分析,分析实验所得数据用均数±标准差(x±s)表示,多组间的相互比较采用的方法是单因素方差分析(One-way ANOVA),其中以P0.05为差异具有统计学意义。结果1依达拉奉对慢性间歇低氧大鼠认知功能的影响:同一组内不同时间点比较:CIH组、ED组随低氧时间的延长逃避潜伏期延长,跨越目标现象时间缩短。CIH组第7、14、21、28天之间比较有统计学意义(P0.05),ED组第28天较第14、21天潜伏期延长,跨越目标现象时间缩短(P0.05),第14天、21天比较无差异(P0.05);同一时间点不同组比较:与NC组比较,CIH组、ED组大鼠在第14、21、28天逃避潜伏期均延长,而ED组较CIH组缩短(P0.05);与NC组比较,CIH组、ED组大鼠在第14、21、28天跨越目标象限时间显著缩短,而ED组较CIH组延长,均有统计学意义(P0.05)。2依达拉奉对慢性间歇低氧大鼠前额叶皮层区GAP-43、Nogo-A的表达情况:GAP-43表达结果:GAP-43蛋白阳性表达细胞胞浆及胞核呈棕黄色或浅黄色,各组阳性细胞的表达程度不同。CIH组大鼠大脑前额叶皮层神经元GAP-43蛋白表达在3、7、14、21、28d各时间点呈现先增高后降低的趋势,即在14d表达高峰后下降(P0.05);ED组GAP-43蛋白表达变化趋势与5%CIH组一致(P0.05),但相同时间点与CIH组比较明显升高,并高于NC组(P0.05);NC组各时间点之间比较表达无明显差异(P0.05)。Nogo-A表达结果:Nogo-A蛋白阳性细胞以胞浆表达为主,胞浆呈棕黄色。各组大鼠均有阳性表达细胞。CIH组大鼠大脑前额叶皮层神经元Nogo-A蛋白表达在3、7、14、21、28d各时间点呈现先增高后降低的趋势,即在14d表达高峰后下降(P0.05);ED组Nogo-A蛋白表达变化趋势与CIH组一致(P0.05),但相同时间点与CIH组比较明显下降,但高于NC组(P0.05);NC组各时间点之间比较表达无明显差异(P0.05)。3免疫印迹检测各组大鼠前额叶皮层区GAP-43、Nogo-A蛋白表达水平与NC组比较,CIH组、ED组于3、7、14、21、28天各时间点GAP-43、Nogo-A蛋白表达增高(P0.05),于14天达高峰;与CIH组比较,ED组各时间点GAP-43蛋白表达明显升高,Nogo-A蛋白表达下降(P0.05)。结论依达拉奉可能通过抑制慢性间歇低氧大鼠大脑皮层少突胶质细胞Nogo-A蛋白的表达,促进神经元GAP-43蛋白的增加,促进慢性间歇低氧大鼠大脑前额叶皮层的神经修复与再生,起到神经保护的作用,进而改善大鼠认知功能。
【关键词】：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 慢性间歇性低氧 GAP-43 Nogo-A 少突胶质细胞 依达拉奉
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R766
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 实验研究13-41
• 1.1 材料与方法13-21
• 1.1.1 实验动物13
• 1.1.2 主要仪器设备13-14
• 1.1.3 主要试剂14
• 1.1.4 主要溶液配制方法14-16
• 1.1.5 模型制备16-18
• 1.1.6 HE染色及免疫组化染色18-19
• 1.1.7 Western blot检测19-21
• 1.1.8 统计学处理21
• 1.2 结果21-30
• 1.2.1 各组大鼠学习记忆能力的比较21-22
• 1.2.2 各组大鼠前额叶皮层HE染色结果22
• 1.2.3 各组大鼠前额叶皮层免疫组化染色结果22-29
• 1.2.4 各组大鼠前额叶皮层Western-blot结果29-30
• 1.3 讨论30-37
• 1.3.1 慢性间歇性低氧模型的建立30-31
• 1.3.2 慢性间歇低氧前额叶皮层损害与认知功能减退31-33
• 1.3.3 依达拉奉的神经保护作用33-34
• 1.3.4 依达拉奉干预后认知功能及前额叶皮层GAP-43的表达变化34-35
• 1.3.5 依达拉奉干预后认知功能及前额叶皮层Nogo-A的表达变化35-37
• 1.4 小结37
• 参考文献37-41
• 第2章 综述41-47
• 2.1 Nogo-A的发现41-42
• 2.2 Nogo-A的分子生物学结构42
• 2.3 Nogo-A的生物学功能42-43
• 2.4 Nogo-A蛋白的作用机制43
• 2.5 问题与展望43
• 参考文献43-47
• 结论47-48
• 致谢48-49
• 导师简介49-50
• 作者简介50-51
• 学位论文数据集51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 王峻;刘爱香;秦宁;陈莉;;Nogo受体拮抗剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复作用的研究[J];当代医学;2012年19期

2 陈燕;赵春玲;张春来;徐倩;;慢性间断性低氧大鼠认知功能和脑胆碱能神经元的进行性变化[J];中国应用生理学杂志;2011年02期

3 刘海林;宋永斌;张子彦;李景春;徐江涛;;慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠认知功能及海马神经元结构的影响[J];中国现代神经疾病杂志;2013年06期

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本文编号：268777