胸交感神经阻滞对慢性间歇性缺氧相关心房纤颤的研究

发布时间：2020-06-03 15:29

【摘要】：背景:阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的与睡眠有关的呼吸疾病,其典型特征是睡眠期间上呼吸道部分(呼吸不足)或完全(呼吸暂停)闭塞,并且与白天过度嗜睡相关。OSA与心律失常、高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病密切相关。慢性间歇性缺氧(CIH)是OSA的特征性病理,其被认为是心血管疾病发生发展的独立危险因素。交感神经与心血管疾病及OSA严重程度相关。目的:1、探讨CIH是否会诱发大鼠心房重构、心房纤颤(AF)的发生;2、探讨胸交感神经阻滞(CSD)能否减少CIH相关AF的发生;3、研究CIH是否造成大鼠血压(BP)升高,而CSD能否降低BP的升高;4、研究CIH、CSD与交感神经分布及兴奋性之间是否存在相关性;5、探索CIH、CSD、AF之间可能存在的分子机制。方法:将60只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为Sham组,CSD组,CIH组和CIH+CSD组。根据国际公认的OSA动物实验模型制作方法,将大鼠置于间歇性缺氧密闭箱中,造成缺氧,每天8 h,持续6周。CSD处理大鼠为经右侧第四肋间隙进胸,将星状神经节以及T 2至T 4处的胸交感神经节以及它们与脊髓和心肺神经的连接横切并移除。通过HE染色分析大鼠心脏病理变化。运用超声心动图分析大鼠心功能及结构变化。记录大鼠血压、体重、心重和血气值等值改变。通过心电图监测大鼠心律、心率(HR)等变化。通过免疫印迹法,免疫组化法和免疫荧光检测Connexin 43(Cx 43)和酪氨酸羟化酶(TH)的变化。结果:1、经过CIH 6周后,CIH暴露组大鼠血压明显高于Sham组和CSD组大鼠,CSD治疗可以降低CIH造成的血压升高。(收缩压CIH vs.sham,P0.0001;CIH+CSD vs.CSD,P = 0.0031;CIH vs.CIH+CSD,P 0.0001);(舒张压CIH vs.sham,P0.0001;CIH+CSD vs.CSD,P=0.0305;CIH vs.CIH+CSD,P = 0.0009)。2、HE染色显示Sham组和CSD组的心肌细胞排列规则,而CIH暴露组大鼠的心肌细胞排列不规则并出现坏死和水肿。统计分析显示CIH组(P0.0001 vs.sham)和CIH+CSD组(P0.0001 vs.CSD)组均观察到明显坏死和水肿CIH(P0.0001 vs.sham)和CIH+CSD(P0.0001vs.CSD)。3、心超结果显示CIH暴露组大鼠左室肥厚、心功能不全、左房(LA)和右房(RA)扩张,而在CSD治疗组中会明显降低LA、RA的扩张,并改善心功能。(左房直径,CIH vs.sham,P=0.0051;CIH+CSD vs.CSD,P=0.0074;CIH vs.CIH+CSD,P=0.0439);(右房直径,CIH vs.sham,P0.0001;CIH+CSD vs.CSD,P 0.0001;CIH vs.CIH+CSD,P = 0.0044)。4、心电图结果表明HR、P波持续时间、T波振幅、AF诱导性在CIH暴露大鼠中会明显升高,而在CSD治疗组中会明显降低。(心率,CIH vs.sham,P 0.0001;CIH + CSDvs.CSD,P 0.0001;CSD vs.sham,P 0.0001;CIH+CSD vs.CIH,P0.0001);(P波持续时间,CIH vs.sham,P0.0001;CIH + CSDvs.CSD,P 0.0001;CSD vs.sham,P 0.0001;CIH +CSD vs.CIH,P 0.0001)。5、神经特异性抗体酪氨酸羟化酶(TH)染色分析显示CIH暴露组大鼠心房交感神经密度增加,而CSD治疗组会明显降低心房交感神经密度。(TH,CSD vs.sham,P 0.0001;CIH vs.sham,P = 0.0031;CIH + CSDvs.CSD,P = 0.0016;CIH + CSD vs.CIH,P 0.0001)。6、与Sham组相比,CSD组Cx 43表达明显升高,而CIH组中Cx 43表达明显降低。CIH+CSD组中Cx 43表达较CSD组明显降低,而明显高于CIH组。(Cx 43蛋白,CSD vs.sham,P0.0001;CIH vs.sham,P=0.0023;CIH+CSDvs.CSD,P0.0001;CIH+CSD vs.CIH,P0.0001)。结论:这些结果表明CIH会诱导心房重构,增加AF诱导性,引起血压升高,导致交感神经过度神经支配,并降低Cx 43表达,但CSD治疗可降低血压,降低AF易感性,影响交感神经分布,升高Cx 43表达。Cx 43可能是CSD治疗CIH相关AF的新靶点。
【图文】：

南京医科大学博士学位论文第三章 结果3.1 大鼠实验模型的构建3.1.1 大鼠 CIH 模型的构建将实验组大鼠暴露于间歇性缺氧密闭箱中（图 1），造成大鼠间歇性缺氧，缺氧时间为每天 8 小时（从上午 8 点到下午 4 点）；缺氧条件为 2 分钟一循环，在每个循环中，氧气浓度在前 30 秒内降低至 6％并保持 50 秒，然后在 40 秒内增加至 21％，持续 6 周。氧气分析仪自动连续测量闭箱中的氧气浓度，并通过连接到气阀出口的计算机系统对其进行控制（图 1）。

图 2：大鼠胸交感神经去除3.2 大鼠体重、心重、心重/体重比的变化表 1 和图 3 结果显示了大鼠体重、心重、心重/体重比的变化。各组的初始体重约为（200±20）g，并且在课题研究结束时显着增加（图 3A）。 然而，CIH 组大鼠的平均体重增加明显比 Sham 组（P = 0.0102）大鼠的低（表 1，，图3B）。表 1. 四组大鼠中体重、心重、心重/体重比Groups Average preapneaweight ( g )Average postapneaweight ( g )Heartweight ( g )Heart weight/ Bodyweight ( g/g )ShamCSD217.3±0.9215.4±3.3402.8±25.5388.1±19.81.26±0.021.31±0.030.0032±0.000170.0033±0.00016
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R766;R541.75

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本文编号：2695026