VHL综合征一家系突变基因检测及临床表型分析

发布时间：2020-06-17 15:44

【摘要】：目的:分析希佩尔-林道(Von-hipple lindau,VHL)综合征一家系的临床特征及遗传特征,检测家系成员VHL基因外显子突变。方法:调查VHL综合征一家系的临床资料,绘制树状图,抽取7名成员外周血,提取基因组DNA,通过多聚酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)扩增基因片段并测序,与基因库数据进行比对。结果:(1)该家系以视网膜血管瘤(renal cell carcinoma,RCC)、神经系统血管瘤、肝脏弥漫血管瘤单发或多发患病,共发现3名患者,年龄27~66岁,RCC占3/3(100%),子代患病率2/4(50%),遗传来自母系Ⅰ1成员。(2)7名家族成员外周血DNA测序,3名患者第208碱基发生G→A点突变,致第70位氨基酸由亮氨酸→苯丙氨酸,未发病者基因未检测到突变。结论:(1)VHL综合征病变累及多个器官,临床表型多样;c.208GA(p.Glu70Lys)VHL基因突变,可能与该病发病相关;(2)RCH是VHL综合征的常见临床表型,早期可为该病单一临床表型。目的:本研究旨在应用全外显子测序技术对1例VHL综合征合并红细胞增多症患者进行研究,并寻找相关致病基因。方法:分析该例患者临床特征、血液及骨髓检测指标。抽取该患者及家族健康成员外周血2ml提取全基因组DNA,并进行全外显子测序。将测序结果进行基因注释,并通过相关生物信息学软件筛选出可疑致病基因。结果:(1)1例VHL综合征合并红细胞增多症患者经过全外显子测序、生物信息学分析、公共数据库筛查及突变功能预测筛选出2个疑似致病基因型VHL c.208GA和EGLN1 c.380GC(2)临床表型:眼底可见3个视网膜大血管瘤、肝脏囊肿及脾脏肿大。(3)实验室检查:红细胞计数及血红蛋白总数明显增高;白细胞、血小板、EPO水平均正常;骨髓检查提示三系增生,形态无明显改变,成熟红细胞成堆积样分布。结论:发现1例罕见的VHL综合征合并红细胞增多症患者,VHL c.208GA或VHL c.208GA合并EGLN1 c.380GC基因突变可能与红细胞增多症相关。
【学位授予单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R596;R771.3
【图文】：

树状图,树状图,家系,乙醇

硕士学位论文触沉淀物。加入预冷的 70%乙醇至 2／3 体积．混匀漂洗，以除去残余的盐。00 r／min 离心 2min，如步骤 5 吸取上清液。盖置室温 10－l5min 或真空中 2 min，使乙醇挥发。后的 PCR 产物行琼脂糖凝胶检测ABI3730XL 全自动 DNA 测序仪进行双向测序。析：用 Chromas 软件分析，与 1993 年确立的 VHL 基因 cDNA 序状图

先证者,左眼,眼底

学位论文；④患者子女中出现的病症发生率为 50%（即先证者人患病，患病几率为 50%）；⑤男女患病几率相等（女表现为男性患病，我们认为这是由于样本量过小导调查结果7：男，27 岁，因腹大在外院诊断：“肝脏肿瘤”，未模糊”来眼科就诊，眼部检查： VOD:1.0， VOS:FC/血管瘤、火焰状出血、静脉迂曲扩张、黄斑水肿（图fundus fluorescein angiography，FFA）发现左眼脉阻塞（图 3）。全身多脏器 MRI（Magnetic Reson脑梗死灶、肝脏大血管瘤、脾脏增大（图 4）

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