IL-37在小鼠变应性鼻炎中的作用及机制研究

发布时间：2020-07-13 16:44

【摘要】：目的:体内评价白细胞介素(Interleukin,IL)-37干预对小鼠变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)发生、发展及转归的影响,进一步研究IL-37对CD4+Th亚群细胞增殖、分化和功能的影响,最后探讨可能的作用机制。方法:使用OVA诱导建立小鼠变应性鼻炎模型,分成正常对照组、OVA对照组和IL-37干预组。在最后一次激发结束后10分钟观察小鼠行为学改变,记录打喷嚏和挠痒次数。24小时内处死小鼠并收集标本,收集小鼠外周血分离上清,采用ELISA检测血清总Ig E和Th亚群效应因子(IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-17a)水平;分离小鼠脾细胞,采用流式细胞术检测Th1(CD4+INF-γ+T细胞)、Th2(CD4+IL-4+T细胞)、Th17(CD4+IL-17+T细胞)、Treg(CD4+CD25+Foxp3+T细胞)的表达;分离鼻黏膜,采用HE染色,计数嗜酸性粒细胞,采用Real-time PCR检测Th关键转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3、RORγt、STAT3和STAT6,采用Western blot检测调节Th亚群信号蛋白STAT3、STAT6、p STAT3和p STAT6的表达。结果:通过建立AR动物模型,观察到IL-37干预后的AR小鼠喷嚏数及搔抓次数,嗜酸性粒细胞数量,血清总Ig E及Th2和Th17相关的IL-4、IL-5、IL-6和IL-17a水平,CD4+IL-4+、CD4+IL-17+T细胞的比例,GATA3、RORγt及STAT3、STAT6蛋白磷酸化水平均低于OVA对照组(P0.05),而Th1及Treg的增殖与分化(CD4+INF-γ+T细胞和CD4+CD25+Foxp3+T细胞)、相关的效应因子(IFN-γ和IL-10)和关键核转录因子(T-bet和Foxp3)的表达水平三组之间没有统计学差异。结论:IL-37能有效缓解小鼠的过敏进程,可以通过调控STAT3及STAT6信号途径,下调Th2及Th17相关转录因子的表达,从而抑制Th2及Th17细胞的分化与功能,参与AR的免疫网络调控。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R765.21
【图文】：

图 1.1 BALB/c 小鼠变应性鼻炎造模及 IL-37 干预示意图ig 1.1 the allergic rhinitis models of BALB/c mice and IL-37 intervention proto（OVA: 卵清蛋白，Alum：氢氧化铝，i.p: intraperitoneal，i.n: intranasal）行为学观察

图 1.2 各组小鼠打喷嚏数和搔鼻次数Fig 1.2 the number of sneezes and nasal rubbings in each group.2 IL-37 干预后降低 AR 小鼠鼻部嗜酸性粒细胞浸润

图 1.3.1 各组小鼠鼻黏膜病理学改变 H&E x400（红色箭头：嗜酸性粒细胞）Fig 1.3.1 the nasal mucosa sections from each treated mouse were stained with H&E x400(The red arrows indicate the eosinophils)

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本文编号：2753716