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RNF168蛋白表达与鼻咽癌放疗敏感性的关系研究

发布时间:2020-07-21 10:27
【摘要】:目的:通过研究RNF168(RING finger protein 168)蛋白与鼻咽癌(NPC)放射敏感性的关系,分析RNF168与EMT及鼻咽癌细胞放射敏感性的关系,以寻找NPC放射增敏靶点,阐明RNF168蛋白表达与NPC放疗敏感性的关系。方法:选取72例鼻咽癌患者,按放射治疗效果分为放射治疗敏感组和放射治疗抵抗组;30例慢性炎症作为对照组,免疫组织化学方法检测RNF168蛋白的表达,分析RNF168蛋白表达与鼻咽癌临床病理特征的关系;Western blot检测鼻咽癌CNE-2细胞系和放射抵抗CNE-2-IR细胞系RNF168的表达,分析RNF168的表达与鼻咽癌放疗抵抗的关系;构建RNF168的siRNA干扰载体,转染鼻咽癌细胞系,检测放射敏感性变化;Western blot检测EMT相关蛋白(E-cadherin、Ncadherin、Vimentin)变化。结果:鼻咽癌中RNF168蛋白阳性表达率为62.5%(45/72),高于鼻咽慢性炎症组33.3%(10/30),差异有统计学意义(p0.05);RNF168蛋白表达在非角化型NPC中阳性率79.2%(38/48)高于角化型29.2%(7/24);在淋巴结转移的NPC中阳性率79.6%(39/49)高于无淋巴结转移的NPC26.1%(6/23);在有远处转移的NPC中阳性率84.6%(22/26)高于无远处转移的NPC50.0%(23/46);在I+II期的NPC中阳性率48.3%(14/29)低于III+IV期的NPC72.1%(31/43)(p0.05);RNF168蛋白表达与鼻咽癌组织学类型、淋巴结转移、远处转移、临床分期有关(p0.05),与年龄、性别无关(p0.05)。放射抵抗组RNF168蛋白阳性表达率为36.4%(8/22)低于放射敏感组的76.0%(38/50),差异有统计学意义(p0.05);放射抵抗组RNF168蛋白表达强度低于放射敏感组(p0.05);放射抵抗细胞系CNE-2-IR中RNF168蛋白表达明显低于CNE-2细胞(p0.05);干扰RNF168蛋白表达后,CNE-2-siRNA细胞出现RNF168蛋白表达下调,N-cadherin、Vimentin表达上调,E-cadherin表达下调。结论:低表达RNF168与鼻咽癌放抗性增加有关,下调RNF168表达可增加NPC细胞放射抵抗性,可能与EMT活化有关,有望作为NPC放疗的靶点。
【学位授予单位】:南华大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R739.63
【图文】:

慢性炎症,鼻咽,蛋白表达,角化


男 31 13女 19 9年龄 52.4±16.5 51.2±15.1 0.932临床分期 0.653I+II 21 8III+IV 29 14组织分型 0.856角化型 17 7非角化型 33 15* p<0.05,χ2 检验3.2 NPC 和鼻咽慢性炎症中 RNF168 蛋白表达鼻咽癌中 RNF168 蛋白阳性表达率为 62.5%(45/72),高于鼻咽慢性炎症组33.3%(10/30),差异有统计学意义(p<0.01,图 1,表 2)。

蛋白,中阳,远处转移,淋巴结转移


总例数 阴性数(%) 阳性数(%) χ2 值 p 值鼻咽癌 72 27(37.5) 45(62.5) 7.250 0.007*鼻咽慢性炎症 30 20(66.7) 10(33.3)* p<0.05,χ2 检验3.3 RNF168 蛋白与 NPC 临床病理特征关系RNF168 蛋白表达在非角化型 NPC 中阳性率 79.2%(38/48)高于角化型29.2%(7/24)(图 2);在淋巴结转移的 NPC 中阳性率 79.6%(39/49)高于无淋巴结转移的 NPC26.1%(6/23);在有远处转移的 NPC 中阳性率 84.6%(22/26)高于无远处转移的 NPC50.0%(23/46);在 I+II 期的 NPC 中阳性率 48.3%(14/29)低于 III+IV期的 NPC72.1%(31/43);说明,RNF168 蛋白表达与 NPC 组织学类型、淋巴结转移、远处转移、临床分期有关(p<0.05);与年龄、性别无关(p>0.05)。

蛋白表达,细胞系,湘雅医学院,细胞株


图 3 RNF168 蛋白表达与放射抵抗A. 放射敏感组 NPC, RNF168(++~+++);B. 放射抵抗组 NPC, RNF168(+).SP×203.5 RNF168 在放射抗性 NPC 细胞株中的表达检测湘雅医学院获取的 NPC 放射抵抗细胞系 CNE-2-IR 和 NPC 细胞系CNE-2 的 RNF168 蛋白,结果发现: NPC 放射抵抗细胞系 CNE-2-IR 中 RNF168蛋白表达明显低于 CNE-2 细胞(p<0.05,图 4)。

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本文编号:2764289


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