跨上皮角膜胶原交联术中提高基质核黄素浓度的实验及临床研究

发布时间：2020-07-27 00:05

【摘要】：研究背景：经典角膜胶原交联治疗中需要去除角膜上皮,因而术后不可避免地存在疼痛、感染风险且受到恢复时间长及要求角膜厚度足够等局限。为此,跨上皮角膜胶原交联成为目前研究热点,但如何跨过上皮屏障,有效提高角膜基质核黄素浓度成为制约其发展的关键因素。目的：研究前房注药及改变溶剂的离子导入两种跨上皮角膜胶原交联治疗,探讨角膜基质核黄素浓度提高的效果及机制,评价跨上皮角膜胶原交联的有效性和安全性。材料与方法：1.兔30只(30眼),分为三组行不同浓度核黄素平衡盐溶液前房注射(0.5%,1%,2%),每组8眼于注药30min后取角膜用高效液相色谱法测基质核黄素浓度,每组2眼观察24h后处死。2组不注药作对照(去上皮点药8眼,保留上皮点药8眼)。2.兔20只(20眼)随机分入0.1%的核黄素平衡盐溶液,0.1%的核黄素生理盐水溶液,0.1%的核黄素蒸馏水溶液3个离子导入实验组和去上皮点药对照组,比较角膜基质片黄染程度。3.进展期圆锥角膜患者11例(15眼)利用0.1%的核黄素蒸馏水溶液行离子导入跨上皮角膜胶原交联,患者术前及术后6个月的视力、眼压、角膜曲率、角膜内皮、角膜地形图、光学相干断层扫描、角膜混浊情况被分析。结果：1.0.5%,1%,2%三种浓度的前房注药组,去上皮点药组及保留上皮点药组共5组的平均角膜基质核黄素浓度分别为11.19ug/g,18.97ug/g,25.08ug/g, 20.18ug/g,1.13ug/g,1%浓度前房注药组即可达到去上皮点药效果且最少可持续30min。2.0.1%的核黄素蒸馏水溶液经离子导入所致兔角膜基质片黄染程度近似传统去上皮点药效果。另两种溶液所致兔角膜黄染程度低。3.角膜胶原交联术后6个月随访时患者的未矫正视力、矫正视力分别由0.36和0.42变化至0.30和0.57,角膜曲率Kmax值和散光分别由60.91和3.86下降至59.91和3.19,中央角膜厚度和最薄角膜厚度变分别由460.93um和450.87um下降至455.40um和440.60um,术后6个月与术前相比均无统计学意义：而眼压由10.85mmHg升至12.62mmHg两者具有统计学差异；无角膜混浊发生；术后1个月时平均分界线深度为288.46um。结论：1.前房注药能使核黄素穿透角膜内皮达到有效角膜基质浓度,可作为一种跨上皮角膜胶原交联中提高基质药物浓度的辅助的有创方式。2.核黄素可利用蒸馏水作溶剂经离子导入方式有效无创地进入角膜基质。3.核黄素蒸馏水溶液离子导入进行跨上皮角膜胶原交联半年的临床随访结果是稳定的,有效且安全地阻止进展期圆锥角膜病情进展,且耐受性好。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R779.6

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