SCG3在糖尿病视网膜病变患者玻璃体液和外周血中的研究

发布时间：2020-08-22 14:47

【摘要】：目的:全世界有大约3.82亿人正在承受着糖尿病的病痛折磨,而且这个数据还会随着时间每年大幅度的不断增长。已知的可能导致糖尿病血管并发症有很多,其中包括如冠心病,动脉粥样硬化,糖尿病肾病,糖尿病神经病变和糖尿病视网膜病变。对于早期糖尿病视网膜病变主要以控制血糖,必要时行视网膜光凝治疗,对增生期糖尿病视网膜病变行玻璃体切除手术治疗。抗血管内皮生长因子的玻璃体腔注射治疗。但上述治疗方法均不能有效地从根本上治疗糖尿病视网膜病变,就需要从疾病的发病机制入手,研究新的治疗方法。分泌粒蛋白III(Secretogranin III,SCG3)是分泌粒蛋白家族中调节分泌颗粒生成的一个成员,最近作为一种血管生成因子被大量研究,与许多其他已知的血管生成因子不同的是,SCG3的作用被限制在病理情况下。有研究将SCG3鉴定为糖尿病性视网膜病变小鼠模型中与疾病相关的内皮配体,认为SCG3是一种高度疾病相关的血管生成因子,并表征其VEGF非依赖性信号传导机制。SCG3在糖尿病性视网膜病变和早产儿视网膜病变动物模型中有减轻视网膜血管渗漏和新血管形成作用。而SCG3在糖尿病视网膜病变患者的外周血及玻璃体液中的检测尚未见明确已发表的报道,本研究旨在研究SCG3在人体中的相关真实数据,并分析其数据和临床病例预后的关系,为SCG3以及阻断SCG3疗法未来真正的在临床中的应用奠定基础。方法:为了探索SCG3在糖尿病视网膜病变中发挥的作用。(1)收集临床上因糖尿病视网膜病变需要进行玻璃体切除术的患者,以及因为其它非糖尿病因素需要进行玻璃体切除术的患者,在玻璃体切除手术过程中保留其需要切除的部分玻璃体液,应用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测其玻璃体液中SCG3含量,研究增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体液中SCG3的表达,非糖尿病患者玻璃体液中SCG3的表达,探讨糖尿病视网膜病变与SCG3的相互关系。根据患者的血脂、身高、体重、BMI值(身体质量指数,Body Mass Index,BMI)细化分组。将所有患者重新分组为,糖尿病视网膜病变合并高血脂组(PDR+高血脂组),糖尿病视网膜病变合并血脂正常组(PDR+血脂正常组),非糖尿病合并高血脂组(非DM+高血脂组),非糖尿病合并血脂正常组(非DM+血脂正常组)。糖尿病视网膜病变合并高BMI组(PDR+高BMI组),糖尿病视网膜病变合并正常BMI组(PDR+正常BMI组),非糖尿病合并高BMI组(非DM+高BMI组),非糖尿病合并正常BMI组(非DM+正常BMI组),分别进行研究比较。(2)收集需要入院进行眼科手术治疗的糖尿病视网膜病变和非糖尿病患者的外周血,提取外周血单核细胞的mRNA进行聚合酶链反应(PCR)检测。(3)收集需要入院进行眼科手术治疗的糖尿病视网膜病变和非糖尿病患者的外周血,分离外周血血浆,进行血浆的酶联免疫吸附试验检测。(4)对全部获取玻璃体液的糖尿病视网膜病变病例,详细记录术前及术后视力、眼压、B超、眼底照相、OCT、手术过程、术后视力、眼压,术后是否发生视网膜再次脱离等。将手术过程中填充硅油的患者玻璃体液SCG3测量数值和未填充硅油的患者的玻璃体液SCG3测量数值进行统计学分析,并分析其病例特点。结果:(1)共收集糖尿病视网膜病变患者玻璃体液43例,收集非糖尿病患者玻璃体液34例。糖尿病视网膜病变患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病患者玻璃体液SCG3含量,前者是后者的1.53倍,二者相比有相差的趋势,有统计学意义(P=0.046)。细化分组后,发现糖尿病视网膜病变合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病不合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,前者是后者2.0倍,有统计学差异(P=0.015)。糖尿病视网膜病变合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量高于、糖尿病视网膜病变不合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,前者是后者1.37倍,但是没有统计学差异(P=0.33)。糖尿病视网膜病变合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,前者是后者1.42倍,但是没有统计学差异(P=0.25)。糖尿病视网膜病变不合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病不合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,前者是后者1.46倍,但是没有统计学差异(P=0.22)。糖尿病视网膜病变不合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,前者是后者1.03倍,但是没有统计学差异(P=0.96)。非糖尿病不合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量低于非糖尿病合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,后者是前者1.4倍,但是没有统计学差异(P=0.15)。糖尿病视网膜病变合并BMI高的患者玻璃体液SCG3含量高于糖尿病视网膜病变合并BMI正常的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,前者是后者1.21倍,但是没有统计学差异(P=0.58)。糖尿病视网膜病变合并BMI高的患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病合并BMI高的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,前者是后者1.22倍,但是没有统计学差异(P=0.47)。糖尿病视网膜病变合并BMI高的患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病合并BMI正常的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,前者是后者2.7倍,有统计学差异(P=0.009)。糖尿病视网膜病变合并BMI正常的患者玻璃体液SCG3含量和非糖尿病合并BMI高的患者玻璃体液SCG3含量几乎相当,没有统计学差异(P=0.99)。糖尿病视网膜病变合并BMI正常的患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病合并BMI正常的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,前者是后者2.0倍,有统计学差异(P=0.02)。非糖尿病合并BMI高的患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病合并BMI正常的患者玻璃体液SCG3含量,玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势,前者是后者2.24倍,有统计学差异(P=0.005)。(2)收集了糖尿病视网膜病变和非糖尿病患者外周血26例,分离外周血单核细胞,进行聚合酶链反应检测,发现糖尿病视网膜病变患者外周血单核细胞mRNA的PCR结果低于非糖尿病患者,二者差异具有统计学意义(P=0.03)。(3)收集了糖尿病视网膜病变和非糖尿病患者外周血42例,分离血浆,进行血浆的酶联免疫吸附试验,发现血浆中SCG3的含量极少或不能被检测到。(4)统计发现在43例进行玻璃体切除术的糖尿病视网膜病变患者中,有10例患者进行了硅油填充手术,将手术过程中填充硅油的患者玻璃体液SCG3测量数值和未填充硅油患者的玻璃体液SCG3测量数值进行统计学分析,发现填充硅油患者的玻璃体液SCG3是未填充硅油患者的1.66倍,但是二者差异不具有统计学意义(P=0.05)。统计硅油取出后复发脱离的患者2例(4.7%),硅油填充下视网膜增殖、脱离者一例(2.3%),均为玻璃体液SCG3测量值较高患者。结论:糖尿病视网膜病变患者玻璃体液SCG3发生上调,可能和糖尿病视网膜病变发病机制有密切的关系,和VEGF具有不同的受体信号传导途径的抗SCG3药物可能会成为治疗眼底黄斑水肿、新生血管类疾病的新靶标。SCG3在正常脉管系统中SCG3几乎很难被检测到,可能更突出了其今后应用抗SCG3药物的优势:即抗SCG3对正常的组织机体的损害作用较小,尤其在应用于儿童方面更加的安全。玻璃体液中较高的SCG3可能预示着糖尿病视网膜病变的较为严重的程度,在手术当中有更多的填充硅油的可能性,术后也需要更多的关注及治疗。为今后临床工作中对糖尿病视网膜病变的预后提出了新的生物学参照指标。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2;R774.1
【图文】：

玻璃体液,糖尿病视网膜病变,患者

糖尿病视网膜病变患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病患者玻璃体液SCG3含量，前者是后者的1.53倍，二者相比有相差的趋势，有统计学意义（P=0.046）。（图1）统计中的糖尿病视网膜病变患者均为糖尿病视网膜病变Ⅴ期和糖尿病视网膜病变Ⅵ期患者，即增生性糖尿病视网膜病变患者，除外糖尿病视网膜病变Ⅰ-Ⅳ的患者，纳入统计分析的均为需要手术患者。

玻璃体液,高血脂,糖尿病视网膜病变,患者

尿病视网膜病变合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病不合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量，玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势，前者是后者2.0倍，有统计学差异（P=0.015）。（图2）

糖尿病视网膜病变,玻璃体液,高血脂,患者

糖尿病视网膜病变合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量高于糖尿病视网膜病变不合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量，玻璃体液中SCG3的含量有相差的趋势，前者是后者1.37倍，但是不具有统计学上的差异（P=0.33）。（图3）图3糖尿病视网膜病变合并高血脂的患者玻璃体液和糖尿病视网膜病变不合并高血脂的患者玻璃体液SCG3的比较（P>0.05）糖尿病视网膜病变合并高血脂的患者玻璃体液SCG3含量高于非糖尿病合

【参考文献】