Fosl2基因多态性与苏皖汉族人群尘螨致敏持续性变应性鼻炎的关联研究

发布时间：2020-09-05 08:40

　　目的:探讨Fosl2(Fos-like antigen 2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与苏皖地区汉族人群尘螨致敏的持续性变应性鼻炎(PER)的相关性。方法:采用病例对照研究,共纳入病例组630例和对照组696例作为研究对象。采集研究对象外周血进行血清总IgE及变应原特异性IgE测定;并用EDTA抗凝管存储研究对象外周血5ml,用于提取DNA。对所有研究对象进行问卷调查,收集一般资料。根据HapMap数据库按照连锁不平衡原则,同时满足中国汉族人群最小等位基因频率(MAF)0.05和γ~20.08的条件,结合SNPinfo、RegulomeDB等网站的功能预测及相关参考文献,筛选出Fosl2基因的功能较强的五个标签单核苷酸多态性(tagSNP)位点,进行TagMan基因分型。结果:病例组年龄(中位数23岁;四分位数为14岁,34岁)与对照组年龄(中位数26岁;四分位数为14,34岁)差异无统计学意义(P=0.314);病例组与对照组的性别差异也无统计学意义(P=0.237)。病例组血清总IgE的中位数及四分位数为187.615(74.78,407.250)IU/L,对照组血清总IgE的中位数及四分位数为29.670(13.185,59.135)IU/L,病例组和对照组的血清总IgE的差异有统计学意义(P0.001)。在Logistic回归分析中,矫正年龄、性别等因素后发现Fosl2基因rs9309662位点的纯合突变型CC在病例组和对照组中的频数差异有统计学意义(P0.001,OR=4.214862,95%CI=2.374553~7.481433),并且该位点在病例组和对照组中的相加模型(P=0.008,OR=1.276,95%CI=1.064~1.529)和隐性模型(P0.001,OR=3.051,95%CI=1.819~5.117)的频数差异同样具有统计学意义,都增加了苏皖地区汉族人群尘螨致敏的PER的患病风险。进一步对实验对象按性别进行分层分析,结果显示:在男性中rs9309662位点的CC基因型频率在病例组和对照组中的差异具有统计学意义(P=0.011,OR=2.705,95%CI=1.251~5.850);同时该位点的相加模型(P=0.045,OR=1.351,95%CI=1.007~1.813)和隐性模型(P=0.013,OR=2.607,95%CI=1.220~5.572)在病例组和对照组中的差异均有统计学意义。在女性中rs9309662位点的CC基因型频率在病例组和对照组中的差异同样具有统计学意义(P=0.025,OR=3.356,95%CI=1.168~9.644);同时该位点的隐性模型在病例组和对照组中的差异也有统计学意义(P=0.012,OR=3.778,95%CI=1.332~10.710)。对Fosl2基因的rs9309662位点和rs7562位点作单倍型分析,结果显示二者的C-T基因型频率在病例组和对照组之间的差异具有统计学意义(P0.001,OR=3.336,95%CI=2.020~5.512),说明rs9309662-rs7562的C-T基因型可以增加PER的患病风险。结论:Fosl2基因的SNP位点rs9309662纯合突变基因型CC增加了苏皖地区汉族人群尘螨致敏的PER的患病风险。按性别分层分析表明rs9309662位点的CC/CC+TC基因型无论在男性还是女性中,都明显增加了PER的患病风险。单倍型分析显示rs9309662-rs7562的C-T基因型显著增加了PER的患病风险。rs9309662位点位于Fosl2的内含子区,可能影响了Fosl2基因的转录,其有关分子机制及信号传导通路有待进一步深入研究。
【学位单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R765.21

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