血清胱抑素C水平与2型糖尿病视网膜血管直径的相关性分析

发布时间：2020-09-12 18:55

　　背景和目的糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)是糖尿病常见的微血管并发症,随着全球糖尿病发病率的增加,DR已成为劳动适龄人群视力受损和失明的主要原因。尤其在成人2型糖尿病患者中,20-40%的患者有糖尿病视网膜病变,视力减退者占8%。在疾病的早期阶段,DR通常是无症状的。如果不加以治疗,DR则会严重损害视力,甚至与增大系统性血管疾病的发病风险有关,给个人、家庭和社会生活带来了不容小觑的负担。因此,及时监测与早期诊断对治疗DR具有重要意义。胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)是由机体有核细胞产生的胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一,是一种碱性非糖基化蛋白,主要分布于人体细胞外液,脑脊液中含量较高。已有证据发现,在大鼠的玻璃体及各层视网膜细胞上有Cys-C的表达。近些年来,大量研究发现血清Cys-C通过调节半胱氨酸蛋白酶的生物活性,进而影响中性粒细胞的迁移、吞噬等功能,参与机体的炎症反应过程,并提出血清Cys-C水平可能经由此通路参与糖尿病微血管病变的病理生理变化过程。其中,有学者表明血清Cys-C可作为预测2型糖尿病视网膜病变的危险因素,随着血清Cys-C水平的升高,DR病变程度越严重。视网膜血管作为人体唯一可见的终末血管,是可经无创且最直观分析的区域。随着计算机软件的开发,可通过彩色眼底照片直观的观察到眼底视网膜血管的病变,并进行视网膜血管直径的标准化定量评价,以明确DR患者的眼底病变情况。虽然已有研究表明血清Cys-C与糖尿病微血管病变的发生发展密切相关,但血清Cys-C对于微血管管径的影响目前尚无定论。因此,本研究拟解决以下几个方面的问题:(1)2型糖尿病中血清Cys-C水平的危险因素分析;(2)2型糖尿病视网膜血管直径的危险因素分析;(3)分析血清Cys-C水平与2型糖尿病视网膜血管直径的相关性,明确血清Cys-C变化时,视网膜动静脉直径的变化,并找出预测2型糖尿病视网膜动静脉比值异常所对应的血清Cys-C水平。研究对象选取2014年7月至2018年7月于南方医院就诊的糖尿病患者共110例作为研究对象,入选标准是依据1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病的诊断依据及分型标准,确诊为2型糖尿病的患者。排除1型糖尿病或特定类型糖尿病患者、糖尿病急性并发症、眼眶肿瘤所致眼底病变、外伤或其他明确原因引起的继发性肾病、肾盂肾炎和肾结石患者。方法收集所纳入患者的生活习惯及临床基线数据。包括性别、年龄、糖尿病病程、体重指数、吸烟史、饮酒史,有无冠心病、高血压、脑卒中、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变,以及检验指标,包括:所有患者在清晨空腹静息状态下抽取外周静脉血,测定的糖化血红蛋白、血脂水平、肾功能指标及C反应蛋白等,均由我院检验科完成。所有研究对象均接受眼底照相检查,并运用ImageJ软件进行视网膜动静脉直径的测量。计量资料用X±S表示,计数资料用百分比表示,采用SPSS22.0统计学软件对数据进行相关性分析、危险因素Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析等。检验水准为α=0.05,P值0.05为差异有统计学意义。结果1.2型糖尿病中血清Cys-C水平的相关危险因素分析不同血清Cys-C四分位分组间的年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白、肾功能指标具有统计学差异;2型糖尿病合并高血压、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变患者的血清Cys-C水平具有统计学差异。不同DR分期的血清Cys-C水平具有统计学差异,随着糖尿病患者视网膜病变程度的进展,血清Cys-C水平呈升高趋势,P0.05。多因素Logistic回归分析显示,尿酸、肾小球滤过率是血清Cys-C水平异常的危险因素,P0.05。2.2型糖尿病视网膜动静脉直径及其比值的相关危险因素分析视网膜静脉直径与血清Cys-C水平呈正相关性,视网膜动静脉比值与血清Cys-C水平呈负相关性,有统计学差异;多分类Logistic回归分析表明,2型糖尿病患者吸烟、饮酒、合并冠心病及血清Cys-C水平异常(Cys-C1.03mg/L)是视网膜静脉直径增大的影响因素,P0.05。3.血清Cys-C水平与2型糖尿病视网膜动静脉直径及其比值间的统计学分析随着DR病变程度的加重,血清Cys-C水平升高、视网膜动静脉比值逐渐变小,具有统计学差异;随着血清Cys-C水平的升高,视网膜静脉直径逐渐变大、视网膜动静脉比值逐渐变小,差异有统计学意义;而不同血清Cys-C分组间的RAE无统计学差异。4.血清Cys-C水平预测2型糖尿病视网膜动静脉比值的ROC曲线分析ROC曲线分析结果显示,AUC=0.615,P0.05,95%可信区间为0.508-0.721,血清Cys-C cutoff值为1.105mg/L,约登指数为0.26,敏感性为67.3%,特异性为58.2%。结论1.2型糖尿病患者合并高血压病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变其血清Cys-C水平明显升高。血清Cys-C水平主要受肾小球滤过率的影响。2.2型糖尿病患者,其吸烟、饮酒、合并冠心病及血清Cys-C水平异常是视网膜静脉直径增大的危险因素;随着血清Cys-C水平的升高,2型DR的程度越严重,视网膜静脉直径随之增大、视网膜动静脉比值随之减小,而血清Cys-C水平与视网膜动脉直径无明显相关。3.当血清Cys-C≥1.105mg/L,可预测视网膜动静脉比值2/3。
【学位单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R587.2;R774.1
【部分图文】：

血清,并发症,视网膜病变

２型糖尿病患者合并高血压病、ＤＮ、ＤＲ其血清Ｃｙｓ－Ｃ水平具有显著的统计学差逡逑异（Ｐ＜０．００１），且合并上述并发症者血清Ｃｙｓ－Ｃ水平明显升高。我们重点对不逡逑同ＤＲ分期的血清Ｃｙｓ－Ｃ水平进行分析，图１－１表示，不同ＤＲ分期的血清Ｃｙｓ－Ｃ逡逑水平具有统计学差异，ＮＤＲ、ＮＰＤＲ、ＰＤＲ三组的血清Ｃｙｓ－Ｃ水平（ｍｇ／Ｌ）分逡逑别为１．０７±０．２３、１．３１±０．６４、２．１２±１．７３，邋Ｐ＜０．０５，随着糖尿病患者视网膜病变程逡逑度的进展，血清Ｃｙｓ－Ｃ水平呈升高趋势，差异有统计学意义。逡逑表格１－３血清Ｃｙｓ－Ｃ水平与并发症患病率的分析逡逑Ｔａｂｌｅ邋１－３邋Ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋Ｓｅｒｕｍ邋Ｃｙｓ－Ｃ邋ｌｅｖｅｌ邋ａｎｄ邋ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ邋ｏｆ邋ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ逡逑Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ逦总例数逦Ｘ±Ｓ（ｍｇ／Ｌ）逦Ｐ邋值逡逑高血压逦有逦７１邋（６４－５％）逦Ｌ７５±１．２７逦０．０００－逡逑无逦３９逦（３５．５％）逦１．１７±０．７７逡逑冠心病逦有逦１３逦Ｌ５９±０－８２逦０．４１０逡逑无逦９７逦（８８．２％）逦１．５４±１．１９逡逑脑梗塞逦＾逦１０邋（９＇１％）逦１３５±0＇５９逦０．９９２逡逑无逦１００逦（９０．９％）逦１．５６±１．１９逡逑１５逡逑

曲线,比值,血清,预测异常

逦ＲＶＥ逦ＡＶＲ逡逑图３－１邋不同Ｃｙｓ－Ｃ邋（ｍｇ／Ｌ）分组间ＲＡＥ、ＲＶＥ及ＡＶＲ的比较逡逑Ｆｉｇ．３－１邋Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｏｆ邋ＲＡＥ，邋ＲＶＥ邋ａｎｄ邋ＡＶＲ邋ａｍｏｎｇ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋Ｃｙｓ－Ｃ邋（ｍｇ／Ｌ）邋ｇｒｏｕｐｓ逡逑１．０－ｊ逡逑０邋0Ｊ逦．＿！逦逡逑ＮＤＲ邋ＮＰＤＲ邋ＰＤＲ逡逑图３－２不同ＤＲ分期ＡＶＲ比值的分析逡逑Ｆｉｇ．邋３－２邋Ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋ＡＶＲ邋ｉｎ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ＤＲ邋ｓｔａｇｅｓ逡逑临床上正常视网膜动、静脉管径之比ＡＶＲ为２：邋３，当视网膜血流动力学改逡逑变引起血管结构、形态异常时，ＡＶＲ可达１：邋２或１：邋３，因此本研宄中将ＡＶＲ逡逑分为正常（ＡＶＲ２２／３，ｎ＝５８例）与异常（ＡＶＲ＜２／３，邋ｎ＝５２例）两组，并采用受逡逑试者工作特征（ＲＯＣ）曲线寻找血清Ｃｙｓ－Ｃ的水平以预测异常ＡＶＲ，ＲＯＣ曲线逡逑表明，血清Ｃｙｓ－Ｃ在预测ＡＶＲ异常的最佳临界水平是Ｕ０５ｍｇ／Ｌ邋（图３－３），约逡逑登指数为０．２６，敏感性为６７．３％，特异性为５８．２％。逡逑３３逡逑

曲线,血清,预测异常,临界水平

逑ＮＤＲ邋ＮＰＤＲ邋ＰＤＲ逡逑图３－２不同ＤＲ分期ＡＶＲ比值的分析逡逑Ｆｉｇ．邋３－２邋Ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋ＡＶＲ邋ｉｎ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ＤＲ邋ｓｔａｇｅｓ逡逑临床上正常视网膜动、静脉管径之比ＡＶＲ为２：邋３，当视网膜血流动力学改逡逑变引起血管结构、形态异常时，ＡＶＲ可达１：邋２或１：邋３，因此本研宄中将ＡＶＲ逡逑分为正常（ＡＶＲ２２／３，ｎ＝５８例）与异常（ＡＶＲ＜２／３，邋ｎ＝５２例）两组，并采用受逡逑试者工作特征（ＲＯＣ）曲线寻找血清Ｃｙｓ－Ｃ的水平以预测异常ＡＶＲ，ＲＯＣ曲线逡逑表明，血清Ｃｙｓ－Ｃ在预测ＡＶＲ异常的最佳临界水平是Ｕ０５ｍｇ／Ｌ邋（图３－３），约逡逑登指数为０．２６，敏感性为６７．３％，特异性为５８．２％。逡逑３３逡逑

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