研究背景:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstrutive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是一种发病率较高的睡眠及呼吸障碍性疾病,由上呼吸道狭窄或者反复塌陷导致睡眠期间低通气和呼吸暂停,从而引起全身多系统的损害。既往研究发现一半左右的OSAHS患者合并有高血压、脂代谢紊乱或其他心脑血管疾病,对人们的公共健康产生了严重威胁[1]。呼吸暂停和低通气造成的慢性间隙低氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)是OSAHS重要的病理生理特点,CIH可导致体内氧化应激、血管内皮损伤、炎症反应及代谢紊乱等,引发多种级联反应及病理生理改变,进而导致心、脑血管疾病的发生。随着认识加深,临床上单纯以PSG监测结果对OSAHS严重程度进行评估,无法对OSAHS伴发的代谢异常及心血管事件的发生发展进行评估,且忽略了CIH对OSAHS整个病理生理的损伤,因此,检测并分析OSAHS患者缺氧相关监测指标可能从病理生理等新的角度对OSAHS的病情进行评估。目前慢性间歇低氧引起的血管内皮损伤及功能紊乱是当前学者关注的热点,散在的研究发现内皮损伤因子如细胞间黏附分子1(Intercelluar adhesion molecule-1,ICAM-1)、内皮细胞特异分子1(Endothelial cell specific molecule 1,ESM-1)等因子与OSAHS疾病的严重程度相关,且血管内皮损伤是动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的始动因素。PCSK9是与脂代谢紊乱和AS发生发展密切相关的蛋白,而OSAHS是导致脂代谢异常和AS形成的独立危险因素。既往对OSAHS与内皮细胞损伤、OSAHS与脂代谢紊乱或AS的研究报道较多,但OSAHS患者内皮细胞损伤与脂代谢紊乱相关性的研究尚未见报道,内皮细胞损伤后引起的级联反应是否导致脂代谢紊乱,从而进一步引起AS或心脑血管疾病的发生尚未阐明。研究目的:本实验通过检测ICAM-1、ESM-1、PCSK9及脂代谢相关指标在OSAHS患者血清的表达水平,并与健康对照组进行比较,评估血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9及脂代谢相关指标的表达与OSAHS病情严程度之间的关系,及OSAHS患者血清中ICAM-1、ESM-1、PCSK9及脂代谢相关指标表达水平间的相互关系。分析ICAM-1、ESM-1、PCSK9及脂代谢相关指标表达水平与AHI、CT90、最低血氧饱和度(Lowest oxygen suturation,La SO2)、平均血氧饱和度(Mean oxygen suturation,Ma SO2)的关系,旨在探究这三种因子、脂代谢异常及OSAHS三者间的相互关系,为临床诊断和治疗提供指导。方法:第一部分:血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9水平与OSAHS病情的评价1.选取2018年4月至2019年1月就诊于吉林大学第二医院耳鼻喉科的OSAHS成年男性患者,根据PSG结果选取重度组18例、轻中度组13例,同时选取15例健康男性作为对照组,对照组经详细问诊及填写嗜睡量表等证实无睡眠及呼吸障碍性疾病。OSAHS患者的诊断根据2009年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会研究制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断和治疗指南》[19]。2.采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定所有OSAHS患者及健康对照组外周血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9水平,根据其OD值经过换算得出对应浓度。3.统计学处理:所有数据应用SPSS17.0统计软件包进行分析,以P小于0.05具有统计学意义。第二部分:血脂异常与OSAHS及血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9水平的相关性评价1.选取2018年4月至2019年1月就诊于吉林大学第二医院耳鼻喉科的经PSG诊断为OSAHS成年男性患者31例及健康男性对照者15例,对照组经详细问诊及填写嗜睡量表等证实无睡眠及呼吸障碍疾病,经中国成人血脂异常防治联合委员会制定的血脂异常标准进行血脂异常的诊断。2.采用ELISA测定所有OSAHS患者及健康对照组外周血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9水平,血脂检测送至吉林大学第二医院检验科进行。3.统计学方法同第一部分。结果:第一部分:1.三组研究对象在年龄比较中结果差异无统计学意义,重度OSAHS组和轻中度OSAHS组体重指数BMI都高于健康对照组,而重度OSAHS组BMI与轻中度组相比差异无统计意义。重度OSAHS组PSG监测指标AHI、LSa O2、MSa O2及CT90与轻中度组对比结果P0.05,差异均有统计学意义。2.重度OSAHS组血清ICAM-1(P0.001)与PCSK9(P=0.018)表达水平与对照组相比差异有统计学意义,轻中度OSAHS组血清ICAM-1(P=0.017)与PCSK9(P=0.002)与对照组相比差异有统计学意义;重度OSAHS组与轻中度OSAHS组血清ICAM-1(P=0.131)、PCSK9(P=0.329)表达水平均未见显著差异;血清ESM-1在重度OSAHS组、轻中度OSAHS组及对照组三组间表达水平未见显著差异。3.各组研究对象的年龄、BMI、AHI、LSa O2、MSa O2、CT90与ICAM-1、ESM-1、PCSK9血清表达水平相关性分析结果:ICAM-1、ESM-1、PCSK9血清表达水平与年龄均未见明显相关性。ICAM-1血清表达水平与AHI(r=0.447,P=0.007)呈正相关,与MSa O2(r=-0.469,P=0.008)呈负相关。4.以ICAM-1作为因变量,可能影响因素为自变量采用多元线性逐步回归分析法,显著性水准为ɑ=0.05,仅有AHI进入回归模型的变量,回归方程为:ICAM-1=0.069AHI+8.566。第二部分:1.OSAHS组血脂异常发生率为70.97%(22/31),对照组血脂异常发生率为33.3%(5/15),x=5.906,P=0.025,组间差异有统计学意义;其中重度OSAHS组为66.6%(12/18),轻中度OSAHS组血脂异常发生率为76.9%(10/13),P=0.219。差异无统计学意义。2.OSAHS组在年龄(P=0.486)、TG(P=0.951)、HDL-C(P=0.959)、LDL-C(P=0.371)、ESM-1(P=0.185)与对照组相比,差异未见统计学意义。OSAHS组与对照组在BMI(P0.001)、TC(P=0.026)、PCSK9(P=0.02)、ICAM-1(P0.001)比较差异有统计学意义。3.OSAHS严重程度与脂代谢指标的相关性:TG(P=0.135)、TC(P=0.108)、HDL-C(P=0.647)、LDL-C(P=0.812)在重度OSAHS组和轻中度OSAHS组中差异未见统计学意义。4.OSAHS血脂异常组和OSAHS血脂正常组相关危险因素分析:OSAHS血脂异常组和OSAHS血脂正常组TG(P=0.002)、TC(P=0.038)相比差异有统计学意义。而在年龄(P=0.938)、BMI(P=0.388)、HDL-C(P=0.555)、LDL-C(P=0.209)、PCSK9(P=0.067)、ICAM-1(P=0.110)、ESM-1(P=0.620)、AHI(P=0.267)、LSa O2(P=0.885)、MSa O2(P=0.713)、CT90(P=0.675)等指标上无统计学意义。5.TG、TC、HDL-C、LDL-C水平与一般资料及PSG监测指标的相关性分析结果:TC值与AHI呈较弱的正相关(r=0.232,P=0.042),PCSK9与TC(r=0.597,P=0.001)及LDL-C(r=0.606,P=0.023)呈正相关,余各指标间无相关及统计学意义。结论:1.成年男性OSAHS患者存在血管内皮损伤及功能紊乱,CIH可引起血清中血管内皮损伤相关因子ICAM-1的表达增加。2.成年男性OSAHS患者血清中ICAM-1水平与OSAHS病情的严重程度相关,其可能作为评估OSAHS病情严重程度的新指标。3.成年男性OSAHS患者较健康人群相比,易发生血脂异常,但脂代谢相关指标与OSAHS病情严重程度及血管内皮损伤相关因子表达水平不相关。4.成年男性OSAHS患者血清PCSK9水平与血脂相关指标TC、LDL-C水平呈正相关,其机制可能是血循环中PCSK9表达的增加促进了脂代谢异常的发生。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R766
【文章目录】：中文摘要
abstract
中英文缩略词对照表
第1章 绪论
1.1 引言
1.2 文献综述
1.2.1 OSAHS导致血管内皮损伤及脂代谢异常的机制
1.2.2 ICAM-1、ESM-1与OSAHS血管内皮损伤
1.2.3 PCSK9、脂代谢指标与OSAHS
1.2.4 小结与展望
1.3 立题依据及思路
第2章 血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9 水平与OSAHS病情的评价
2.1 资料与方法
2.1.1 研究对象
2.1.2 主要仪器及试剂
2.1.3 PSG监测
2.1.4 血清ICAM-1、PCSK9与ESM-1 的检测
2.2 统计学方法
2.3 结果
第3章 血脂异常与OSAHS及血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9 水平的相关性评价
3.1 资料与方法
3.2 血脂相关指标TG、TC、HDL-C、LDL-C的检测
3.3 统计学方法
3.4 结果
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间取得的科研成果
致谢
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本文编号：
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