利用转基因鼠研究基因Atoh1/Math1介导的前庭毛细胞再生

发布时间：2021-02-06 00:25

　　目的体外研究表明在大鼠椭圆囊上皮内过量表达基因Atoh1/Math1可以诱导产生新的毛细胞,但相关在体动物研究尚无明确结论。本研究利用转基因小鼠建立了可在特定时点于前庭上皮内过量表达基因Atoh1/Math1的动物模型,拟应用该动物模型进行相关研究以回答如下问题：1.过量表达基因Atoh1/Math1能否在体内实验中诱导产生新的前庭毛细胞；2.在前庭上皮内什么类型的细胞具有在基因Atoh1/Math1诱导下转化为毛细胞的能力；3.这种可转化为毛细胞的能力是否随着组织发育的不断成熟而逐渐消失；4.除了促进细胞分化以外,Atoh1/Math1的过量表达是否具有促进细胞分裂增殖的作用；5.能否通过调节其他信号通路诱导产生新生的毛细胞。方法本研究使用了在强力霉素诱导下能够定时定位表达外源性Atoh1/Math1基因的转基因小鼠模型。在该型小鼠体内,Foxgl基因使Cre重组酶特异性的表达于小鼠内耳上皮；在该组织内,Cre重组酶能切除rtTA基因上游的终止框,使rtTA基因表达。若同时在特定的时点用含有强力霉素的食物饲喂小鼠,则rtTA和强力霉素结合共同作用于外源性Atoh1/Math1基因上游... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：67 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
中文摘要
Abstract
前言
    参考文献
序章 转基因小鼠的繁育和基因型确定
    材料方法
    结果
    附图
    参考文献
第一章 Atoh1/Math1介导的体内前庭毛细胞再生
    材料方法
    结果
    附图
    讨论
    参考文献
第二章 Atoh1/Math1介导的前庭毛细胞再生的机制研究
    材料方法
    结果
    附图
    讨论
    参考文献
第三章 调节不同信号通路对前庭毛细胞再生所起的作用
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    参考文献
全文小结
本文创新性
综述
    参考文献
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致谢



本文编号：3019833