耳聋综合征基因型—表型异质性分析和基于胎盘滋养层细胞的无创产前检测研究

发布时间：2021-09-23 19:42

　　根据WHO最新统计数据,全世界约有4.66亿听障患者,约占总人口的5%,其中60%与遗传因素有关。遗传性耳聋中30%为综合征型耳聋,目前已发现400余种耳聋综合征。常见耳聋综合征10余种,涵盖40多个基因。本研究对常见的Waardenburg综合征（Waardenburg Syndrome,WS）和 Treacher Collins 综合征（Treacher Collins Syndrome,TCS）进行致病基因鉴定与表型异质性分析,旨在明确基因型-表型相关性,为临床精准分子诊断、遗传咨询、出生缺陷干预等提供理论依据。遗传性耳聋严重影响国民健康素质,产前检测是预防遗传性耳聋、减少出生缺陷的重要手段,基于胎儿细胞的无创产前检测是出生缺陷精准预防的重要研究方向。本研究在早孕孕妇宫颈粘液中富集分选胎源滋养层细胞进行无创产前检测做了初步探索。第一部分Waardenburg综合征基因型-表型异质性分析本研究对90名WS先证者进行系统分析,分类归纳临床表型,应用一代测序及目标区域捕获二代测序明确分子诊断,研究基因型-表型相关性,完善中国WS基因突变谱。结果发现WS患者除耳聋外,虹膜异色（85.6%... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１－１?Ａ．眼距测量拍照方法（ａ．视线：双眼平视５米以外正前方；ｂ．相机与受试者面部距??－°

一二代侧序数据生物信息学分析流程

？，岁（按初诊年龄算），６岁以下儿童占７６％。所有先证者中，以ＷＳ１和ＷＳ２为主（９８．９％，??９／９０），仅１名先证者为ＷＳ３?（伴右手中指肌肉挛缩），无ＷＳ４患者。??耳聋所有先证者（１００％）均有感音神经性耳聋，３名（３／９０）为单耳感音神经??耳聋，８名（８／９０）为双耳听力损失程度不对称感音神经性耳聋。单耳及双耳不对??耳聋患者均有一耳重度？极重度感音神经性耳聋，另一耳听力障碍程度有听力正常??（３耳）、轻度耳聋（７耳），重度耳聋（１耳）；余７９名患者双耳听力损失程度一致，??耳均为极重度耳聋。??色素分布异常本研究中９２．２％?（８３／９０）先证者均表现为不同程度感音神经性耳??和至少一种类型的色素分布异常：虹膜异色（８６％，７７／９０）、皮肤雀斑（１８％，１６／９０）、??白发（１０％，?９／９０）、额白发（９％，８／９０）、皮肤色素脱失（６％，５／９０）、体毛腋毛白??（１％，１／９０）；另７．８％?（７／９０）先证者仅有极重度感音神经性聋（其中５名先证者??无家族史）（图１－１－３）。??１００％??

【参考文献】：
期刊论文
[1]中国人对内眦赘皮的美学认知调查[J]. 王成源,吕唯,庄岩,丁金萍,浦雯雯,杨明勇.  中国美容整形外科杂志. 2015 (07)
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博士论文
[1]中国Treacher Collins综合征病例表型分析和遗传学研究[D]. 卢萌.北京协和医学院 2018
[2]MITF、PAX3和SOX10基因突变致Waardenburg综合征发病的分子机制研究[D]. 张华.中南大学 2012



本文编号：3406300