MYCT1通过MAX/miR-181a/NPM1途径调控喉癌细胞凋亡的分子机制研究

发布时间：2024-02-14 20:04

　　前言:喉癌是一种起源于喉部粘膜上皮组织的恶性肿瘤,是全球第二大常见的头颈部恶性肿瘤。与多数肿瘤一样,喉癌也是多种因素共同作用的结果,包括环境和遗传因素。尽管有多种积极的治疗干预措施,但喉癌新发病例仍呈上升趋势,患者的5年生存率并没有根本的改善。因此,在分子水平研究喉癌发生发展机制仍是目前喉癌研究的重点和难点,将有助于发现喉癌早期诊断和治疗的分子靶标,具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。众所周知,肿瘤源于异常细胞的过度增殖,细胞增殖与凋亡水平失衡是肿瘤发生发展的重要原因之一,其失衡程度可决定肿瘤发展的速度。可见,细胞增殖与凋亡机制研究是目前肿瘤发生发展分子机制研究的一个重要内容。MYCT1(Myc Target 1)是本课题组应用电子杂交和分子生物学方法从喉癌组织中克隆的新的候选抑癌基因。本课题组前期研究表明,转染MYCT1的喉癌Hep2细胞凋亡水平显著增加,增殖和侵袭能力显著降低,提示MYCT1在喉癌中发挥抑癌基因作用。然而,其如何促进喉癌细胞凋亡的分子机制仍需进一步研究。在构建稳转MYCT1表达的喉癌细胞基础上,我们通过RNA-seq技术发现了包括NPM1在内的一系列与细胞凋亡相...

【文章页数】：69 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．５Ｆ、Ｇ和Ｈ）?０??Ａ?Ｂ?ｃ??§?＾?■?Ｕｎｄｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?．２??歪?２?Ｂ?Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?（８?＊＊＊??ｙ?ｉ．?１?１??■■■ＩＩＩ?卜

??图１．５?ｍｉＲ－１８１ａ在喉癌中表达水平及其对细胞功能的影响??２２??

图２．３?ＭＹＣＴｌ／ＭＡＸ／ｍｉＲ－１８１ａ／ＮＰＭｌ途径调控喉癌细胞凋亡示意图??

能够显著上调Ｃａｓｐａｓｅ－３、－８及－９的活性和蛋白表达水平，而过表达７ＶＰＭ７或转染??ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ能够显著回复ＭＴＣＴ７对Ｃａｓｐａｓｅ－３、－８及－９的活性和蛋白表达＿??水乎的上调作用ＣＰ＜〇．〇５）（图２．２Ａ和Ｂ），进一步证实ＭＴＣ７７通过??和７ＶＰＭ７信号....

图１．?前体序列位置??

的成熟成员，规＾、和通过调控革巴基因，进而??参与各种生理或病理过程。人类位于１号染色体上，位??于９号染色体上，而和基因聚集在１９号染色体上（图１）〇??Ｃｈｒ?１??３?Ｈ?ＣＯ?Ｎ?ＣＯ?Ｈ?Ｗ?（０?Ｈ?Ｃ０（ＶＪ?Ｈ?ＣＯ?（ＯＮ?ＮＣＯｒＨＣＯｒｊ（ＮＪ?ＨＮ??Ｓ?....

图２．?靶基因及对细胞凋亡的作用??４．?与肿瘤??

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本文编号：3898534