Gq突变在葡萄膜黑色素瘤中的作用及其抑制剂研究进展

发布时间：2024-12-07 00:35

　　 葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma, UM)是成人眼部最常见的恶性肿瘤,恶性程度极高,且目前尚无有效治疗手段,一旦发生转移生存期仅2～7个月。研究发现83%以上UM存在编码异源三聚体G蛋白的Gαq亚基(GNAQ)或编码异源三聚体G蛋白的Gαq11亚基(GNA11)互斥突变,其中95%以上的GNAQ/GNA11突变是大鼠肉瘤(rat sarcoma, RAS)样结构域209位谷氨酰胺(Q)定点突变为亮氨酸(L)或脯氨酸(P)。突变导致三磷酸鸟苷水解酶(guanine triphosphatase, GTPase)活性丧失并引起G蛋白持续活化。持续活化的G蛋白激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)、Rho激酶(Ras homologue, Rho)/Rho相关激酶(Rho associated kinase, Rock)/Yes相关蛋白(Yes-associated prot...

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【文章目录】：
1 G蛋白的生理功能与突变激活
    1.1 G蛋白的活化周期与生理功能
    1.2 G蛋白与GPCR信号传导的选择性
    1.3 G蛋白的激活突变与UM
2 靶向Gq抑制剂的研发进展
    2.1 选择性Gq抑制剂FR900359和YM-254890
    2.2 泛G蛋白抑制剂BIM-46174和BIM-46187
    2.3 G蛋白拮抗剂-2A
    2.4 27残基肽(I860A)
3 小结与展望



本文编号：4014507