药物性肝损伤临床特征及治疗预后分析

发布时间：2017-11-08 03:35

  本文关键词：药物性肝损伤临床特征及治疗预后分析

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【摘要】：研究背景：药物性肝损伤(Drug-induced liver injury, DILI)是肝脏疾病研究的难点和热点问题,特别是中药肝损伤(Herb-induced liver injury, HILI)报道日渐增多,引起国内外高度关注,但有关HILI的临床研究资料较少,特别是HILI诊断方法暂缺,有待尽快开展HILI研究。目的：分析探索DILI特别是HILI的病因、临床特征、诊断方法及治疗预后。资料与方法：对2009年1月至2014年1月入住解放军第302医院DILI患者进行回顾性分析其临床特征及治疗预后；对2014年6月至2014年12月入住解放军302医院DILI患者进行前瞻性研究,建立基于“整合证据链”的HILI临床诊断系统,并对重用赤芍方治疗重症淤胆型DILI进行随机对照研究。结果：①2035例DILI患者中,875例(43.0%)由453种西药导致,595例(29.2%)由中药导致,565例(27.8%)由中西药联合应用所致；271例(13.3%)发展成慢性DILI,63例(3.1%)死亡,11例(0.5%)行肝移植；以ALT、ALP、TBiL和INR四个生化指标建立DILI预后模型其敏感性和特异性分别为0.909和0.904。②595例HILI患者中,47例(7.9%)出现肝衰竭,45例(7.6%)发生肝硬化,78例(13.1%)形成慢性DILI,死亡19例(3.2%),2例(0.3%)行肝移植；HILI以女性(71.1%)多见,潜伏期30(15,75)天,多为肝细胞损伤型(85.9%),与西药相比具有更低ALP、INR值(P0.001),但预后无统计学差异；导致肝损伤中药组方中最常见中草药是何首乌；骨康胶囊、养血生发胶囊、丹鹿通督片等207种中成药可导致HILI发生：③158例发病前有何首乌及其制剂应用史的DILI患者中,92例(58.2%)与西药或不含何首乌中药制剂联合应用,51例(32.3%)由何首乌复方制剂导致,仅15例(9.5%)由单味何首乌导致；在66例由何首乌及其制剂导致HILI患者中,4例(6.1%)为生首乌及其制剂,62例(93.9%)为制首乌及其制剂,4例(6.1%)形成肝衰竭,4例(6.1%)发展肝硬化,1例(1.5%)死亡。(④儿童DILI的损肝药物主要用于呼吸道疾患(37.7%),首位损肝西药为抗生素,主要损肝中草药是麻黄和何首乌。⑤基于“整合证据链”的HILI临床诊断系统将22例经美国胃肠病学会(American College of Gastroenterology,ACG)诊断流程诊断为何首乌导致HILI患者进一步细分为：14例确诊HILI,7例可疑HILI,1例排除HILI。⑥重用赤芍方治疗6例经常规西医治疗无效的重症淤胆型DILI患者全部治愈而无毒副作用,能显著降低ALT、TBiL值(P0.05),与糖皮质激素(治愈2例、无效1例、死亡2例)比较,有统计学意义(P＝0.036)。结论：HILI有逐年升高趋势,应加强重视和研究,但HILI临床诊断仍需谨慎,需要基于“整合证据链”,避免“非西药即中药”常规诊断思维的局限性；重用赤芍可用于重症淤胆型DILI患者的治疗。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575

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本文编号：1155458