中国中西部地区原发性胆汁性肝硬化相关因素调查

发布时间：2017-11-20 23:29

  本文关键词：中国中西部地区原发性胆汁性肝硬化相关因素调查

  更多相关文章： 原发性胆汁性肝硬化 原发性硬化性胆管炎 相关因素 病例对照研究 染发 手术史 心理压力 户外暴露时间 维生素D 妊娠次数

【摘要】：【背景】原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis,PBC)或原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性疾病,伴随血清抗线粒体抗体(antimitochondrial antibody,AMA)阳性以及免疫介导的肝组织内中小胆管进行性破坏。PBC发病机制目前尚未明确。较为公认的发病机制假说为:在遗传及环境因素共同作用下,机体免疫耐受屏障破坏而引发PBC。同卵双胞胎中极高的PBC共患率,PBC家族史及人类白细胞抗原基因亚型等证据提示遗传因素在PBC基因易感性中的作用。然而,环境因素可能触发或促进易感个体发病。环境因素参与疾病的证据包括文献报道PBC患病具有时间-空间聚集性,泌尿系感染史,以及暴露不同化学物质例如香烟烟雾、染发剂、杀虫剂等可能参与PBC患病。自1982年首篇关于PBC相关非遗传因素调查的文献发表以来,基于大样本的研究相继发表。多种因素被假设为PBC起病或进展的相关因素。此外,在包括Graves疾病,1型糖尿病及类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中,心理压力被认为是疾病患病的相关因素,但关于心理压力与PBC患病的关系尚无研究报道。全球PBC患病率存在一定的地区种族差异,以北欧最高。一项来自澳大利亚的研究提出来自意大利、希腊、英国的移民较当地澳大利亚人更易患PBC。另外一项来自东南亚的较小样本研究提示中国人的PBC发病率几乎是马来西亚人的2倍。综合以上研究,可推测中国人群的PBC发病率可能较高。然而,目前来自亚洲的PBC研究较少。因此,本研究小组致力于探讨调查中国中西部地区的PBC相关非遗传因素。【目的】1.制定原发性胆汁性肝硬化相关非遗传因素调查表;2.探讨中国中西部地区原发性胆汁性肝硬化相关非遗传因素;3.探讨原发性胆汁性肝硬化女性生育因素特征。【方法】1.经文献回顾,综合目前已发表的关于PBC相关因素调查的大型研究,经8名肝病专家,1名统计专家及1名流行病学专家共同探讨并制定中文版PBC非遗传相关因素调查表。采用Spearman相关分析法计算调查表的重测可信度,以及专家评估调查表的内容效度。根据评估结果对调查表进行修改,使具有较高的信度及内容效度。2.自2011年10月至2015年8月期间,连续性有539名PBC患者就诊于西京医院消化科,邀请其参加该研究。排除4名符合PBC合并自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎重叠综合征诊断标准的患者;11名患者拒绝参加该项研究。此外,排除3名PBC患者肝功及临床表现诊断为肝性脑病,无法自主完成问卷;9名患者经电话回访后数据仍不完善。最后共512名诊断明确的PBC患者连续纳入该研究。对照组纳入同期间于西京医院健康体检中心体检的健康志愿者。对照组经性别、年龄±2及居住地(省)与病例组进行配比,经电话回访后,排除数据不完整及肝功提示存在潜在肝功能损害的志愿者,最后共761名,80.4%志愿者纳入对照组。本研究中所有参与者均给予口头知情同意。研究采用本研究小组制定的PBC相关因素调查表。此外,本研究采用中文14条目压力知觉量表,CPSS评估心理压力;生活满意度量表,SWLS评估生活满意度;匹斯堡睡眠质量指数,PSQI评估睡眠质量。采用单因素logistic回归分析调查条目,差别有统计学意义的条目纳入多因素logistic回归模型,并采用后退逐级排除法。多因素logistic回归中采用两种模型,一种为纳入心理压力、生活方式、医疗状况,此模型包含所有参与者;另一种为只纳入女性月经及生育史,该模型纳入所有女性参与者。多因素二项logistic回归用来分析两变量间交互作用。3.PBC女性患者来自2013年10月至2015年8月连续就诊于西京医院并明确诊断的273名PBC患者。排除3名合并AIH,PSC重叠综合征;7名经电话回访数据不全;2名合并肝性脑病等不能自主完成问卷调查者;207名无配比女性亲属。最终本研究中共纳入有女性亲属配比的54名女性PBC患者加入本次调查研究,总纳入率约为20%。本研究小组相同时间段邀请PBC患者女性亲属加入本研究,并收集PBC患者女性亲属组调查问卷数据。本研究的PBC患者女性亲属组纳入经实验室检查排除PBC,且排除女性亲属年龄与PBC患者相差大于10岁,合并其他系统严重疾病及经电话回访资料不全者。最终,共88名参与者纳入PBC患者女性亲属组。本研究中所有参与者均给予口头知情同意。Student’t检验用于分析正态分布连续性变量,χ2检验用于分析分类变量。剂量反应关系采用多因素logistic回归,结果用OR值及95%CI表示。【结果】1.制定中文版原发性胆汁性肝硬化相关因素调查表。该调查表包含两部分,A部分为填写人员一般情况,包括姓名、性别、年龄、身高、体重、血型、文化水平;B部分为问卷主要内容,包括心理状况、生活方式、疾病医疗状况、女性月经及生育史。经专家组分析该调查问卷表后认为其具有良好的内容效度,基本包括目前所有的可能与PBC患病相关的条目并结合本研究小组在长期临床实践中发现的可能与PBC患病相关的因素。经统计分析调查表重测可信度为0.87,可以用于之后的PBC相关因素调查。2.在心理状况模型中,高心理压力(OR:1.478;95%CI:1.038,2.105)与PBC患病独立相关。生活方式模型中,染发剂的使用(OR:1.644;95%CI:1.258,2.147)与PBC患病显著正相关,但户外暴露时间可能是PBC患病的保护相关因素(OR:0.928;95%CI:0.879,0.980)。疾病状况模型中,过敏史(OR:1.688;95%CI:1.169,2.437)、泌尿系感染史(OR:2.232;95%CI:1.182,4.214)、手术史(OR:1.486;95%CI:1.092,2.023)可能是PBC患病相关因素。女性月经生育模型中,生育次数(OR:1.236,95%CI:1.083,1.411),妊娠时限异常(OR:2.860;95%CI:1.645,4.973)及妊娠期皮肤瘙痒(OR:2.695,95%CI:1.273,5.707)可能是PBC患病相关因素。3.PBC患者组平均生育次数显著大于亲属组(2.55±1.84)vs.(1.84±0.95),P=0.009。生育次数进行连续变量统计分析提示生育次数与PBC患病显著相关,差异有统计学意义,P=0.002。【结论】1.制定了中文版PBC调查表,可用于后续调查研究;2.本研究数据提示染发、过敏史、泌尿系感染史、手术史、妊娠期皮肤瘙痒、生育次数及妊娠时限异常可能是PBC患病的相关因素。同时,本研究发现心理压力可能是PBC患病的相关危险因素,而户外暴露时间可能是PBC患病的相关保护因素;3.本研究结果提示生育次数可能是PBC患病的相关因素。生育次数增多可能提高PBC患病风险。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.22

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本文编号：1208918